[发明专利]一种三环倍半萜内酯及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体涉及含氧杂环化合物，特别涉及三环半萜内酯。

背景技术

骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是目前研究最多、应用潜力最大的干细胞之一，是研究增殖与分化机理的理想模型。但是，骨髓中MSCs含量极少，长期增殖活性弱，扩增速度慢，逐渐向脂肪老化，无法满足大量的临床需求。众多的体外转染和体内移植研究表明，移植的MSCs增殖活力不够，存活量较少，严重限制了MSCs的应用研究。而且MSCs成骨活性弱，骨化过程较慢，因此，如何提高MSCs的成骨潜能，使其高效地向软骨细胞分化，将是MSCs分化研究中的关键问题。一些中药及其提取物、黄酮类化合物柚皮苷naringin、透明质酸、多聚左旋赖氨酸和鹿茸多肽可以诱导干细胞向软骨分化。公开号为CN101029303的发明专利申请公开了一种诱导干细胞向软骨分化的物质，该物质为干细胞-生物可降解材料的复合物，其中所述的生物可降解材料为聚乳酸PLA、聚羟基乙酸PGA、聚羟基丁酸PGA、聚酸酐、聚偶磷氮、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚酯尿烷、聚二乙醇、聚环氧乙烷、聚对二氧六环酮、胶、明胶、透明质酸、糖基聚糖、壳聚糖、甲壳素、海藻酸盐或脱细胞基质，以及它们分组合。这些多为高分子化合物，分子量大，不利于透过细胞膜。

白术(rhizoma atractylodis macroephalae)为菊科(Compositae)植物白术的干燥根茎，性温，味甘、苦；主产浙江、安徽等地；具有补脾，益胃，燥湿，和中等功效。白术的重要化学成分包括挥发油、内酯类化合物、多糖、维生素A及氨基酸等。其中挥发油在白术根茎中约1.4％，主要为苍术酮、苍术醇等，是白术抗肿瘤活性的主要部位；白术多糖是白术发挥抗氧化的主要部位；内酯类化合物主要为倍半萜内酯类化合物，目前已分离出白术内酯I-IV、8-β-乙氧基白术内酯III、双白术内酯、8，9-环氧白术内酯、4，15一环氧羟基白术内酯等。其中，白术内酯I和白术内酯III的具有抗炎作用，广泛应用于临床治疗衰老性、炎症性骨疾病，所以在许多治疗与骨髓中MSC含量水平有关的疾病的传统组方中普遍使用白术与其它原料药进行配伍。然而，从其中分离出的单体对骨髓间充质干细胞向软骨分化作用未见报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种三环倍半萜内酯，该化合物具有促骨髓间充质干细胞向软骨分化作用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种三环倍半萜内酯，其分子结构如下式I所示：

上述式I所示化合物的分子式为为C₁₅H₂₀O₃，分子量为248.0，常温常压下为无色针状晶体，命名为：3，8a-二甲基-5-亚甲基-9a-羟基-十氢萘[2，3-b]-1，4-二氢呋喃-2-酮[英文名为：3，8a-dimethyl-9a-hydroxyl-5-methylene-decahydronaphthalene[2，3-b]-1，4-2H-furan-2-one]。

本发明所述的三环倍半萜内酯可以通过化学合成的方法得到，也可以从中药白术中分离得到，其中，所述化学合成方法的步骤和工艺条件均为本领域的技术人员熟知的知识。上述白术是菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎白术从中分离本发明所述的三环倍半萜内酯的方法由以下步骤组成：

(1)取白术饮片，加入适量的乙酸乙酯室温下浸泡提取1～3次，每次浸泡提取十天，合并乙酸乙酯提取液，减压回收乙酸乙酯得浸膏；

(2)将所得浸膏溶解在乙酸乙酯中，拌入2～3.5倍浸膏重的硅胶GF254，混合均匀，挥干乙酸乙酯，得到加样硅胶；先往层析柱中装入所得加样硅胶重量1～3倍的空白硅胶，然后装入加样硅胶；用石油醚和无水乙醇组成的洗脱液，以0.3～10ml/min的流速进行连续梯度洗脱，收集无水乙醇在石油醚中的体积浓度为0～0.5％的流分中析出的晶体，得到三环倍半萜内酯。

上述分离方法中，所述的洗脱液的流速与硅胶的粒径有关，粒大流快点，否则流慢点。