[发明专利]一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，它包括用(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯与甘氨酰胺或甘氨酰胺盐酸盐为原料在醇溶剂和碱性条件下反应得到(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的粗产品和该粗产品的纯化处理，其特征在于：所述碱性条件下反应是通过在所述反应过程中分次加入无机碱以控制所述反应中pH值≤8.5；所述反应是在升温至回流的条件下进行的；所述纯化处理是采用离子交换树脂和重结晶来实现的。

2.如权利要求1所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：其中所述(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯，它的结构式为：

其中X代表卤原子Br或Cl，R代表1～2个碳原子的烷基；

所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和异丙醇中的任意一种或多种；

所述无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。

3.如权利要求2所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其中原料(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯与甘氨酰胺盐酸盐的摩尔比为1.0∶0.8～1.2；(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯与极性溶剂的用量比为1摩尔∶600～1000毫升。

4.如权利要求3所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其中所述粗产品的纯化处理是将粗产品用水溶解后通过强酸性阳离子交换树脂并收集，再通过强碱性阴离子交换树脂中和收集的溶液，使所述收集的溶液的PH值为中性时完成；然后将中和收集的溶液浓缩后的粗产品进行重结晶处理。

5.如权利要求4所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其中所述强酸性阳离子交换树脂为：001×7强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂；所述强碱性阴离子交换树脂为：201×7碱性苯乙烯系阴离子交换树脂。

6.如权利要求1～5任一项所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其中所述重结晶处理，即采用乙醇进行第一次重结晶处理，采用异丙醇或甲醇/丙酮的混合溶剂进行第二次重结晶处理。

7.如权利要求6所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其中所述第一次重结晶中，对所述浓缩后的粗产品加入活性炭脱色。

8.如权利要求7所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其中所述活性炭与所述浓缩后的粗产品的重量比为1∶30～80。

9.如权利要求8所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，它包含以下步骤：

(a)将甘氨酰胺盐酸盐和部分无机碱加入醇类化合物溶剂中，无机碱的用量以控制pH值为7.3±0.3，搅拌下升温至回流；

(b)逐步滴加(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯，在滴加的过程中，再分批加入其余的无机碱，以控制所述反应的pH值≤8.5；

(c)滴加完(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯后继续回流反应，反应完成后过滤浓缩得(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的粗产品；

(d)将上述粗产品的水溶液通过强酸性阳离子交换树脂后并收集，再通过强碱性阴离子交换树脂中和收集的溶液；

(e)将上述中和后的溶液浓缩后用乙醇进行第一次重结晶处理，用异丙醇或者甲醇/丙酮的混合溶液进行第二次重结晶后得所述产品。

10.如权利要求9所述的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其中a)步骤中：所述回流不少于2小时；(b)步骤中：所述分批加入无机碱为5～8批次；(c)步骤中：所述反应时间为20～28小时，所述过滤为热过滤；(d)步骤中：所述粗产品的水溶液按粗产品∶水＝1克∶0.5～1.2毫升，所述强酸性阳离子交换树脂的用量为：所述粗产品∶所述强酸性阳离子交换树脂＝1克∶8～12毫升；(e)步骤中，所述用乙醇进行第一次重结晶处理的用量为：所述浓缩后的粗产品∶乙醇＝1克∶1.0～3.0毫升；所述第二次重结晶处理中的用量为：第一次重结晶后的粗产品∶异丙醇＝1克∶8.0～15.0毫升，或第一次重结晶后的粗产品∶甲醇＝1克∶1.0～2.0毫升，其中甲醇/丙酮的混合溶剂中甲醇与丙酮的体积比为1∶2～4。