[发明专利]多肽合成卡贝缩宫素的制备方法

权利要求书

1.本发明是一种多肽合成卡贝缩宫素的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）以Rink Amide MBHA树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，依次连接氨基酸，其中Cys采用Fmoc-Cys(CH₂CH₂CH₂COOR)-OH，此处R可以是-Trt基、-tBu基、-Acm基或-Bzl基；最后一个氨基酸使用Fmoc-Tyr(Me)-OH；所述Rink Amide MBHA树脂为一种常用的氨基树脂，可采用市售产品，如天津南开和成科技有限公司的产品；

（2）以TFA/HCl/TIS/HAc为切肽试剂，将多肽从树脂上切落；

（3）以乙醚为溶剂，沉淀并收集直链肽粗品；

（4）用BOP/HOBt/DMF进行成环反应；

（5）将粗品溶于水，通过制备型HPLC进行分离纯化，填料为C18，流动相采用硫酸铵水溶液和乙腈的混合溶液；检测波长为280nm。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）所述的采用Rink Amide MBHA树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，逐个接上氨基酸的方法。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）所述的选用Fmoc-Cys(CH₂CH₂CH₂COOR)-OH，此处R可以是-Trt基、-tBu基、-Acm基或-Bzl基。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）所述的最后一个氨基酸使用Fmoc-Tyr(Me)-OH。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）和（3）所述的采用TFA/HCl/TIS/HAc作为切肽试剂进行切肽，再加入乙醚沉淀，得到直链肽粗品。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（4）所述的采用BOP/HOBt/DMF进行成环反应。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（5）所述的将粗品溶于水，通过制备型HPLC进行分离纯化，填料为C18，流动相采用硫酸铵水溶液和乙腈的混合溶液；检测波长为280nm。