[发明专利]提高人婴儿之生长速度的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于提高人婴儿之生长速度的方法，所述方法包括向所述婴儿肠施用重组人胆盐刺激脂肪酶(recombinant human bile-salt-stimulated lipase，rhBSSL)。此类方法特别地可用于体重不足或早产人婴儿、尤其是有提高其生长速度之医学需要的那些。在另一些方面中，本发明涉及组合物，包括婴儿食物、试剂盒、经包装药用产品和药物组合物，以及还涉及用于制备婴儿食物的方法，在每种情况中其可用于提高人婴儿之生长速度。在另一个方面中，本发明涉及用于以下方法：(X)保护人婴儿的小肠粘膜免受损伤；(Y)保护人婴儿的未成熟肠上皮免受不完全消化的和/或过量的脂肪和/或脂质的有害作用；和/或(Z)限制不完全消化的和/或过量的脂肪和/或脂质在人婴儿回肠中的积累；在每种情况中所述方法包括向所述婴儿肠施用重组人胆盐刺激脂肪酶的步骤。本发明还涉及组合物，包括婴儿食物、试剂盒、经包装药用产品和药物组合物，以及还涉及用于制备婴儿食物的方法，在每种情况中用于这些保护和限制积累的方法。

背景技术

出生体重低于2,500g的婴儿被认为是低出生体重(low birth weight，LBW)，并且有增加的新生儿严重健康问题(持久残疾和甚至死亡)的风险。某些LBW婴儿可进一步分类为出生时低于1,500g的非常低出生体重(Very Low Birth Weight，VLBW)婴儿和出生时低于1000g的极其低出生体重(Extremely Low Birth Weight，ELBW)婴儿。LBW新生儿的比率在全世界范围内都不同。例如，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)估计，2000年在欠发达地区中出生人数的16.5％是LBW。与此相反，2005年在美国每12个(8.3％)出生的婴儿中有约1个是出生的LBW(Martin等，2007；National Vital Statistics Reports，56(6))，而在英格兰和威尔士，LBW婴儿的整体比率报道为7.3％(Doyle，2000；BMJ，320：941-942)。LBW婴儿的比率处于不断提高之中，尤其是在例如美国等较发达的地区，认为这主要是由人工受孕多胎妊娠的早产的增加所造成的。

由于许多LBW婴儿尤其易受健康问题的影响，所以他们需要在新生儿重症监护室(Newborn Intensive Care Unit，NICU)中的特别照料(例如，McIntire等，1999；N Engl J Med，340：1234-1238中所报道的)，所述健康问题包括呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS)、紫绀发作(cyanotic attack)、脑中出血(脑室内出血(intraventricular hemorrhage，IVH))、大脑性瘫痪、心脏问题(例如动脉导管未闭(patent ductus artiousus，PDA))、低钙血症、低血糖、肠疾病(例如坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC))、黄疸和视网膜发育问题(例如早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP))。许多研究已经发现，新生儿护理的护理费用随出生体重的下降而急剧上升，美国研究评估，与出生体重超过3,000g出生的婴儿仅1000美元相比，出生体重为500-700g新生婴儿的费用为224,400美元，并且有人估计在美国每年超过500亿美元的支出是为提供这样的护理。在此类急性护理之外，已经报道出生体重不足与许多中期健康问题有关，包括：(a)婴儿期较差的体重增长和头发育(Gutbrod等，2000；Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，82：208-214)；(b)幼儿期发育迟缓和之后的语言问题(Marlow等，2005；N Engl J Med，352：9-19)；(c)神经异常；以及(d)增加的耳聋发生率。一些研究还表明LBW出生的个体可能在成年期有增加的某些慢性疾病的风险，所述疾病包括高血压、2型糖尿病和心脏病。