[发明专利]前列腺素拮抗剂前药的稳定水性组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种包含前列腺素类的酯、羧酸、磷酸氢二钠、氯化钠、增溶剂、和剩余的水的组合物，其中将所述组合物的pH从约4调节至约8。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述羧酸是C₁至C₁₀羧酸。

3.权利要求1所述的组合物，其中所述羧酸是柠檬酸。

4.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约0.05％至约0.2％羧酸。

5.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约0.1％至约0.15％羧酸。

6.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有0.135％羧酸。

7.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有从约4.5至约6.5的pH。

8.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约6.0的pH。

9.权利要求1所述的组合物，其中前列腺素类拮抗剂的前药具有以下结构：

其中：

Z₁至Z₆各自独立是C、N、O、或S；

A是-(CH₂)₆-、或顺式-CH₂CH＝CH-(CH₂)₃-，其中1或2个碳可被S或O取代；或者

A是-(CH₂)_m-Ar-(CH₂)_o-，其中Ar是亚芳香基或杂亚芳香基，m和o的和是1至4，并且其中一个CH₂可被S或O取代；

R₁是烷基、环烷基、氧基烷基、羟基烷基、烯基、氧基烯基、或羟基烯基；

R₂是烷基、烯基、羟基、卤化物、氰基、或氧基；

J是烷基、环烷基、氧基烷基、羟基烷基；

E是C_1-12烷基、R₃、或-Y-R₃，其中Y是CH₂、S、或O，以及R₃是芳基或杂芳基；

n是0或1；

以及其中虚线表示存在或不存在键。

10.权利要求9所述的组合物，其中n是0。

11.权利要求9所述的组合物，其中R₁是烷基或羟基烷基。

12.权利要求9所述的组合物，其中R₁是异丙基或-CH₂-CH₂-OH。

13.权利要求9所述的组合物，其中所述前列腺素类拮抗剂的前药具有以下结构：

14.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约1.0％至约2.0％磷酸氢二钠。

15.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约1.2％至约1.6％磷酸氢二钠。

16.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约1.42％磷酸氢二钠。

17.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约0.05％至约0.2％氯化钠。

18.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约0.1％至约0.15％氯化钠。

19.权利要求1所述的组合物，所述组合物具有0.135％氯化钠。

20.权利要求1所述的组合物，其中所述增溶剂是聚山梨酯80或嵌段式聚醚F127。

21.一种使包含前列腺素类拮抗剂的酯的配制物具有水性稳定性的方法，所述方法包括将羧酸加入所述配制物以及随后将pH从4调节至约8。

22.权利要求21所述的方法，其中将所述pH从约4.5调节至约6.5。

23.权利要求21所述的方法，其中将所述pH调节至约6.0。

24.权利要求21所述的方法，其中所述羧酸是柠檬酸。