[发明专利]二苯基-吡唑并吡啶衍生物、其制备及其作为核受体NOT调节剂的用途

说明书

本发明涉及二苯基吡唑并吡啶衍生物、它们的制备和它们在治疗或预防涉及Nurr-1核受体(也已知为NR4A2、NOT、TINUR、RNR-1和HZF3)的疾病中的治疗用途。

本发明的一个主题为式(I)化合物：

其中：

R表示氢或卤素原子或(C1-C6)烷基；

X表示一个或多个选自下列的取代基：氢或卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、氰基、羟基或羟基(C1-C6)烷基；

Y表示氢或卤素原子或(C1-C6)烷基；

R1表示NR2R3或OR4；

R2和R3彼此独立地表示氢原子或(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或氧代(C1-C6)烷基，或者R2和R3与携带它们的氮原子形成任选被(C1-C6)烷基、羟基或氧代基团取代的杂环，

R4表示(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或氧代(C1-C6)烷基，

以碱的形式或酸加成盐的形式。

式(I)化合物可包含一个或多个不对称碳原子。因此它们可以对映异构体或非对映异构体的形式存在。这些对映异构体和非对映异构体以及它们的混合物(包括外消旋混合物)构成了本发明的一部分。

式(I)化合物可以以碱的形式或酸加成盐的形式存在。此类加成盐构成了本发明的一部分。

这些盐可以使用药学上可接受的酸制备，但是其它有用的酸(例如，用于纯化或分离式(I)化合物的酸)的盐也构成了本发明的一部分。

式(I)化合物还可以水合物或溶剂合物的形式存在，即以与一个或多个水分子或与溶剂缔合或结合的形式。此类水合物和溶剂合物也构成本发明的一部分。

在本发明的上下文中，使用下列定义：

-基团(C_x-C_t)：包括x至t个碳原子的基团；

-卤素原子：氟、氯、溴或碘；

-烷基：直链、支链或环状的饱和脂肪族基团，任选被直链、支链或环状的饱和烷基取代。可提及的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基环丙基、环丙基甲基等；

-烷氧基：-O-烷基，其中烷基如前所定义；

-卤代烷基：被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烷基。可提及的实例包括CF₃、CH₂CF₃、CHF₂和CCl₃；

-羟基烷基：被羟基取代的烷基。可提及的实例包括CH₂OH、CH₂CH₂OH等；

-氧代烷基：被氧代基团(C=O)取代的烷基。可提及的实例包括CH₃CO、CH₃COCH₂等；

-卤代烷氧基：被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的-O-烷基，其中烷基如前所定义。可提及的实例包括OCF₃、OCHF₂和OCCl₃；

-芳基：含6-10个原子的单环或双环芳香基团。可提及的芳基的实例包括苯基和萘基；

-杂环基：饱和的含氮的任选桥联的环状基团，包含5-9个碳原子、至少一个氮原子和任选地包含1-3个其他杂原子，如氧、氮或硫。尤其可提及的是哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基等。

在本发明主题的式(I)化合物中，第一组化合物为下列化合物：

R表示氢或氯原子,

X表示一个或多个选自下列的取代基：卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基或氰基，

Y表示氢原子、卤素原子或(C1-C6)烷基；

R1表示OR4，

R4表示甲基，

为碱的形式或酸加成盐的形式。

在本发明主题的式(I)化合物中，第二组化合物为下列化合物：

R表示氢或氯原子，

X表示一个或多个选自下列的取代基：氯或氟原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或氰基，

Y表示氢、氯或氟原子或甲基，

R1表示OR4，

R4表示甲基，

以碱的形式或酸加成盐的形式。