[发明专利]羟烷基纤维素微粒

说明书

技术领域

本发明涉及羟烷基纤维素微粒，它的制造方法以及含有该微粒而成的固体制剂。

本申请基于2009年11月24日在日本申请的特愿2009-266821号及2010年6月14日在日本申请的特愿2010-135622号主张优先权，将其内容援引于此。

背景技术

作为固体制剂的制造方法，已知直接压片法、颗粒压缩法等。直接压片法与伴随着造粒操作的颗粒压缩法相比工序短，有效性方面也优异。但是，由于直接压片法容易受到粉体特性的影响，因此从稳定的片剂制造的观点来看，重要的是主药、添加剂的粉体物性的恰当控制，制造机器、工艺的选择等。在直接压片法中，特别大的问题是压缩成形性。若压缩成形性低，则由成形得到的片剂成为低硬度、高磨损度。其结果是，在包装填充工序、运输过程中片剂变得容易破损。为了提高压缩成形性，使用粘结剂。但是，作为可在干法直接压片法中利用且能够以少量添加而发挥粘合力的粘结剂，能够令人满意的并不多。

但是，羟烷基纤维素例如可用作添加在医药品的颗粒剂、片剂等固体制剂中的粘结剂、成形基材；用于制造陶瓷的粘结剂；膜剂、包衣剂；或者粘度调节剂、分散剂或粘合剂。

羟烷基纤维素通常以粒子状供给。作为羟丙基纤维素粒子的制备法，报道有喷雾干燥法。在使用喷雾干燥法时，为了获得目标粒子，需要从稀薄溶液中制备粒子，在生产率方面存在问题。此外，在专利文献1中公开了在贴附剂的粘合层中使用的粒径为1~150μm的羟丙基纤维素粒子。此外，在专利文献2、专利文献3中公开了在固体制剂中使用的利用干法激光衍射法测定的体积平均粒径为25μm以下的低取代度羟丙基纤维素粒子。这些羟丙基纤维素粒子是将利用振动磨等得到的粉末进行流动层造粒而制备的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平6-199660号公报

专利文献2：日本特开2001-200001号公报

专利文献3：日本特开2001-322927号公报

专利文献4：日本特开2008-133258号公报

专利文献5：日本特公平6-33939号公报

专利文献6：日本特开2006-90571号公报

专利文献7：日本特开2002-207030号公报

发明内容

在这些专利文献中，虽然权利要求中存在含有体积平均粒径小于15μm的羟烷基纤维素微粒这样的概括性记载，但是用于得到小于15μm的羟烷基纤维素微粒的制造方法在专利文献1~3中没有公开，没有能够实际上制造小于15μm的羟烷基纤维素微粒的记载。在专利文献1中实际上制造使用的粒状羟烷基纤维素的平均粒径为70~130μm，在专利文献2、专利文献3中实际制造使用的低取代度羟丙基纤维素粒子的体积平均粒径为15μm~23μm。此外，由于存在教导了若平均粒径小于10μm则有可能凝聚性增加、粒子流动性下降的其它现有技术文献（例如，专利文献4等），因此也没有制造平均粒径小于10μm的羟烷基纤维素微粒并打算将其实际用于固体制剂等的尝试。此外，利用磨等粉碎机得到的羟烷基纤维素粒子几乎都是有棱角的片状、异形状的粒子。

这种以往的羟烷基纤维素粒子在利用直接压片法的片剂制造中的压缩特性不充分，所得片剂的拉伸强度、崩解性未必能够令人满意。

因此，本发明的一个方式以提供一种适于获得拉伸强度、崩解性优异的固体制剂的羟烷基纤维素微粒为课题。

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现一种羟烷基纤维素微粒的制造方法，包括：产生脉冲冲击波，在该脉冲冲击波的产生区域供给羟烷基纤维素水溶液，使羟烷基纤维素水溶液粉碎干燥。发现利用该制造方法可容易地获得体积平均粒径为0.1μm以上且小于15μm的羟烷基纤维素微粒。此外，发现若使用由该制造方法得到的羟烷基纤维素微粒通过直接压片法等来制造片剂等固体制剂，则固体制剂的拉伸强度变高，此外由压缩压力的偏差所致的崩解性偏差变得非常小。基于这些知识进一步研究，从而完成了本发明。

即，本发明的羟烷基纤维素微粒的制造方法包括以下方式。

<1>一种羟烷基纤维素微粒的制造方法，包括产生脉冲冲击波，在该脉冲冲击波的产生区域供给羟烷基纤维素水溶液，使羟烷基纤维素水溶液粉碎干燥。

<2>如上述<1>所述的羟烷基纤维素微粒的制造方法，其中，上述羟烷基纤维素水溶液的浓度为1~5重量%。