[发明专利]消化器官疾病治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有氨基酸序列以Ser-Ser-Ser-Arg表示的肽或其药学上允许的盐作为有效成分的消化器官疾病的治疗剂或预防剂。另外，本发明还涉及一种含有(a)氨基酸序列以Ser-Ser-Ser-Arg表示的肽或其药学上允许的盐、及(b)氨基酸序列以Phe-Gly-Leu-Met-NH₂表示的肽或其药学上允许的盐作为有效成分的消化器官疾病的治疗剂或预防剂。

背景技术

消化道是负责食物消化和营养物吸收的脏器，维持生命所必需的营养素通过肠管的粘膜组织被摄取。但是，由于病理性损伤或外科损伤，导致消化道的粘膜组织萎缩、膜组织中产生溃疡，引起消化道的功能障碍，肠管粘膜的通透性异常亢进。另外，已知由暴露于强的放射线、肠管手术、药剂等破坏细胞增殖的刺激也导致消化道的粘痕组织萎缩。如上所述，如果消化道受到侵袭、萎缩则引起严重的消化道障碍，因此期望消化道的迅速治愈及消化道的功能迅速恢复。

另一方面，氨基酸序列以Ser-Ser-Ser-Arg表示的肽(以下称作“SSSR”)为胰岛素样生长因子-1的部分肽，另外，氨基酸序列以Phe-Gly-Leu-Met-NH₂表示的肽(以下称作“FGLM-NH₂”)为物质P的C末端侧的四肽。作为并用SSSR和FGLM-NH₂的药物的用途，在眼科领域中报道了用作角膜障碍的治疗剂，另外在皮肤领域中报道了用作皮肤创伤的治疗剂(专利文献1)。

但是，对于针对消化器官疾病，分别单独给与SSSR、FGLM-NH₂、或同时给与SSSR和FGLM-NH₂时显示何种药理作用，完全没有研究。

专利文献1：日本特开2003-231695号公报

发明内容

探索作为消化道粘膜的萎缩、消化道的功能障碍、消化膜的创伤等消化器官疾病的治疗剂及预防剂有用的新型药物是非常有趣的课题。

本发明人等通过使用小肠粘膜组织细胞进行药理试验，发现SSSR促进消化道粘膜组织细胞的细胞移动、进而发挥消化道损伤的恢复等对消化器官疾病的治疗优异的效果，从而完成了本发明。进而，发现并用SSSR和FGLM-NH₂时，即使SSSR为低浓度这些药物也会协同地发挥作用，显著地促进消化道粘膜组织细胞的细胞移动。

即，本发明涉及一种含有SS SR或其药学上允许的盐、及FGLM-NH₂或其药学上允许的盐作为有效成分的消化器官疾病的治疗剂或预防剂，另外，本发明涉及一种含有(a)氨基酸序列以Ser-Ser-Ser-Arg表示的肽或其药学上允许的盐、及(b)氨基酸序列以Phe-Gly-Leu-Met-NH₂表示的肽或其药学上允许的盐作为有效成分的消化器官疾病的治疗剂或预防剂。

本发明中，作为药物允许的盐类，可以举出例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐等，对于SSSR来说，较优选乙酸盐、三氟乙酸盐，对于FGLM-NH₂来说，较优选盐酸盐、三氟乙酸盐。

本发明中，作为消化器官，可以举出例如食道、胃、十二指肠、小肠、大肠等器官，作为消化器官疾病，可以举出例如溃疡性或炎症性消化器官疾病、由粘膜通透性异常引起的消化器官疾病、消化道切除、暴露于放射线或药物引起的消化道损伤而导致的后天性消化吸收障碍或先天性消化吸收障碍等各种疾病。此处溃疡性消化器官疾病中不仅包括消化性溃疡，还包括糜烂和急性溃疡等急性粘膜病变。

另外，期待本发明的消化器官疾病的治疗剂或预防剂对由肠炎、克罗恩氏病(Crohn’s disease)、溃疡性大肠炎等炎症性疾病引起的粘膜病态和倾倒症候群的治疗或预防也有效，进而，也可以促进外科性侵袭的治愈和改善消化道功能。

本发明的消化器官疾病的治疗剂或预防剂可以口服给药也可以非口服给药。作为给药剂型，可以举出片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、注射剂等，可以利用常用的技术将它们制剂化。