[发明专利]糖基化重复基序分子缀合物

权利要求书

1.下列通式的糖基化重复基序分子缀合物：

(重复基序分子-接头_n)_m-(缀合部分)_q-(接头_o-重复基序分子)_p

其中n和o是彼此独立的0或1的整数值，并且独立于m和p和q的各个值，且

m和p是彼此独立的0或1或2或3或4或5或6或7的整数值，且

q是0或1的整数值，独立于n、m、o和p，

其中重复基序分子缀合物包括至少一个与糖基化位点连接的寡糖，且

其中缀合部分包括含三个半胱氨酸残基的改造的抗体重链铰链区。

2.根据权利要求1的缀合物，其特征是所述重复基序分子是锚蛋白-重复基序分子或富含亮氨酸的重复基序分子或anticalin。

3.根据权利要求2的缀合物，其特征是所述锚蛋白-重复基序分子具有SEQ ID NO:4或其变体的氨基酸序列。

4.根据任一项前述权利要求的缀合物，其特征是所述接头是选自SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:25至SEQ ID NO:33的肽接头。

5.根据任一项前述权利要求的缀合物，其特征是所述缀合部分是多聚的缀合部分。

6.根据权利要求5的缀合物，其特征是所述多聚的缀合部分选自天然的或改造的成对重链CH2和CH3结构域、天然的或改造的成对重链CH1结构域和轻链恒定结构域、天然的或改造的重链铰链区，选自重链铰链区和CH2和CH3结构域、亮氨酸拉链结构域、异亮氨酸拉链结构域、4-螺旋束和p53四聚结构域的天然的或改造的序列。

7.糖基化重复基序分子缀合物，其特征是包括两个根据权利要求1至6的任一项的糖基化重复基序分子缀合物。

8.根据权利要求7的缀合物，其特征是多聚的缀合部分包括含三个半胱氨酸残基的改造的重链铰链区。

9.根据任一项前述权利要求的缀合物，其特征是

i)n=1、m=1、q=1、p=0或

ii)n=0、m=1、q=1、p=0或

iii)m=0、o=1、q=1、p=1或

iv)m=0、o=0、q=1、p=1或

v)m=1、n=0、o=1、q=1、p=1或

vi)m=1、n=1、o=1、q=1、p=1,

其中，缀合部分选自天然的或改造的成对重链CH2和CH3结构域、天然的或改造的成对重链CH1结构域和轻链恒定结构域，和天然的或改造的重链铰链区，选自重链铰链区和CH2和CH3结构域的天然的或改造的序列，

其中重复基序分子是锚蛋白-重复基序分子。

10.根据任一项前述权利要求的缀合物，其特征是

m=0、q=1、p=1、o=0或o=1，

其中缀合部分选自SEQ ID NO:50或51或52的N端和SEQ ID NO:43或44的C端的缀合物，或者SEQ ID NO:53或54或55的N端和SEQ ID NO:45或46的C端的缀合物，且

其中重复基序分子是锚蛋白-重复基序分子。

11.糖基化重复基序分子缀合物，其特征是包括两个根据权利要求10的糖基化重复基序分子缀合物。

12.根据权利要求11的糖基化重复基序分子缀合物，其特征是还包含：

a）在重复基序分子的缀合部分包括SEQ ID NO:50、51和52的情况下，则进一步包括SEQ ID NO:53或54或55的N端和SEQ ID NO:45或46的C端的两个缀合物，或者

b）在重复基序分子的缀合部分包括SEQ ID NO:53、54和55的情况下，则进一步包括SEQ ID NO:50或51或52的N端和SEQ ID NO:43或44的C端的两个缀合物。

13.包括下列元件的核酸：

-来自人巨细胞病毒的立即早期增强子和启动子，

-抗体种系基因的5’非翻译区，

-免疫球蛋白重链信号序列，

-重复基序分子缀合物的编码序列，

-多聚腺苷酸（polyA）信号序列。