[发明专利]治疗神经病理性疼痛的组合物及方法

说明书

本发明涉及治疗由SIP30调控的神经病理性疼痛的化合物、组合物、方法、系统和试剂盒。本发明提供了用于治疗神经病理性疼痛的SIP30拮抗剂。

与相关申请的交叉引用

根据《美国法典》第35卷第119节e项(35U.S.C.§119(e))，本申请要求2009年9月2日提交的序列号为61/239,065的美国临时专利申请的优先权，此项申请在此以其全文并入本文作为参考。

关于联邦资助研究的声明

产生本发明的研究是由美国国立卫生研究院基金(NIHGrant R01 DA013471)部分支持的。因此，美国政府对本发明拥有一定的权利。

技术领域

本发明涉及在哺乳动物中采用SIP30拮抗剂治疗神经病理性疼痛。

背景技术

神经病理性疼痛是一种复杂的慢性疼痛状态，通常伴有组织损伤。神经病理性疼痛中，神经纤维本身可能是受损的、功能有障碍的或者是损伤的。这些受损的神经纤维将错误的信号发送给其它痛觉中心。神经病理性疼痛的临床病因非常广泛，既包括外伤也包括疾病。例如，大脑或脊髓的外伤性神经压迫或神经挤压和外伤性损伤是神经病理性疼痛的常见病因。此外，大多数外伤性神经损伤还会引起神经瘤的形成，此时，疼痛则是神经异常再生的结果。另外，当肿瘤生长强烈压迫到临近的神经(大脑或脊髓)时便会引发癌症相关性神经病理性疼痛。神经病理性疼痛还和例如糖尿病或酒精中毒等疾病相关。

遗憾的是，目前神经病理性疼痛的的药物治疗方法常常不足以缓解需要此项治疗的患者的疼痛。除此以外，目前的治疗还有严重的副作用，包括，例如认知改变、镇静作用和恶心，在麻醉药物治疗时还会成瘾。很多神经病理性疼痛的患者都是老年人，或者正罹患其它疾病，这尤其限制其对目前药物治疗副作用的耐受力。为数众多的抗炎药、抗焦虑药、麻醉剂，甚至抗惊厥药物都被从业医师用于治疗神经病理性疼痛但是疗效甚微。

目前的缓解神经病理性疼痛的治疗方法的不足急需新的组合物及方法来满足患有这种疾患的病人的生理和社会需求。减轻神经病理性疼痛的方法可以改善那些由外伤或疾病引起的神经病理性疼痛的患者的生活质量。

发明概述

本发明通过提供治疗由SIP30调控的神经病理性疼痛的化合物、组合物、方法和系统满足了前述需求。申请人出人意料地发现，SIP30拮抗剂能有效治疗神经病理性疼痛。本发明还提供了一种筛选方法，所述筛选方法包括以下步骤：提供包含至少部分SIP30多肽的样品；将待测化合物加入到所述样品的至少第一部分中；将来自于样品至少第一部分的至少一个参数与来自于样品至少第二部分的至少一个参数进行比较，其中样品的至少第二部分不包括待测化合物。本申请还包括测定一种物质与SIP30样分子蛋白相互作用的能力，包括以下步骤：a)提供一种SIP30样分子多肽，该多肽包括选自从序列SEQ ID B1到序列SEQID B130中的任何一种序列的连续氨基酸序列；和b)测定所述物质与SIP30样分子相互作用的能力。

附图说明

图1描述了接受慢性压迫性损伤(chronic constriction injury，CCI)手术的大鼠热痛觉过敏和机械性痛觉异常的迅速发生，显示慢性压迫性坐骨神经损伤后机械性痛觉异常(A)和热痛觉过敏(B)发展的时间进程(和非CCI手术损伤脚爪相比p＜0.05)。