[发明专利]通过烷基化制备间-或对取代苯基链烷醇的方法

说明书

本发明涉及一种通过苯基链烷醇的Friedel-Crafts烷基化和随后异构化不希望的副产物以得到所需间-或对烷基取代苯基链烷醇而制备间-或对烷基取代苯基链烷醇的方法。间-或对烷基取代苯基链烷醇以及由这些制备的间-或对烷基取代苯基链烷醛，例如增味剂3-苯基-1-丙醇的衍生物，作为合成香料令人感兴趣。

已知用于制备烷基取代的苯基链烷醇及其衍生物的各种合成方法。

WO 2008/053148描述了用于由开始1-叔丁基-3-乙基苯制备3-(3-叔丁基苯基)丙醛的三步合成。此时首先将起始化合物溴化而得到1-叔丁基-3-(1-溴乙基)苯，然后消去而得到相应地取代的苯乙烯。然后加氢甲酰化得到3-(3-叔丁基苯基)丙醛。考虑到低收率，该合成似乎并不非常适合工业方法。

2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛和2-甲基-3-(3-异丁基苯基)丙醛的制备由Ishii等(J.Org.Chem.2005，70，5471-5474)通过叔丁基苯或异丙基苯与甲基丙烯醛的钯催化氧化偶联以及随后钯催化氢而实现。在偶联步骤中使用由Pd(OAc)₂和H₄PMo₁₁VO₄₀×26H₂O构成的催化剂体系。要求约7mol％的大量催化剂。在收率为约65％下，m/p比为56/44(对于2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛)或51/40(对于2-甲基-3-(3-异丁基苯基)丙醛)。该方法也似乎并不非常适合工业方法。

EP 0 045 571描述了将2-甲基-3-苯基丙醇Friedel-Crafts烷基化成2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇和2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。所用烷基化试剂是异丁烯、二异丁烯和叔丁基氯。所用催化剂是氯化铁和磷酸且所用溶剂是二氯甲烷或磷酸。取决于反应条件和催化剂，得到的m/p比为1/13-1/5。总收率(m-异构体和p-异构体)至多为52％。

DE 29 52 719同样描述了2-甲基-3-苯基丙醇的氯化铁催化Friedel-Crafts烷基化。在环己烷或二氯甲烷溶剂中得到收率为84-86％的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醇。没有表明形成间位异构化合物(2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醇)。所述Friedel-Crafts烷基化的缺点是形成的间位异构体化合物(m∶p比最大为1∶5)的量不确定。

与这些已知方法相比，本发明方法允许以非常简单的方式和良好收率成本有效地制备间位取代苯基链烷醇或对位取代苯基链烷醇，其用作非常令人感兴趣的相应地取代的苯基链烷醛(苯基烷基醛)的前体。

本发明涉及一种制备间位或对位取代苯基链烷醇的方法，它们可以通过未取代的苯基链烷醇与烷基卤一起Friedel-Crafts烷基化而得到。烷基化在一些Friedel-Crafts催化剂上进行。因此，本发明涉及一种制备式(I)的间-或对烷基取代苯基链烷醇的方法：

其中R₁键于苯基环的间位或对位且为C₁-C₅烷基，以及R₂、R₃、R₄和R₅相互独立地为氢或甲基，其中使式(II)的未取代苯基链烷醇：

其中R₂、R₃、R₄和R₅具有在式(I)下所给含义，在Friedel-Crafts催化剂存在下与式(III)的C₁-C₅烷基卤一起烷基化：

R₁-Hal  (III)，

其中R₁具有在式(I)下所给含义且Hal为卤素，得到式(I)的间-和对烷基取代苯基链烷醇的混合物，然后将反应混合物后处理，优选在碱性pH的水存在下后处理，并分离出所需式(I)的间烷基取代苯基链烷醇或所需式(I)的对烷基取代苯基链烷醇，优选通过蒸馏分离，使形成的其他副产物返回反应混合物中并在Friedel-Crafts催化剂存在下使这些异构化而得到所需间-或对烷基取代苯基链烷醇。