[发明专利]用于制备孟鲁司特的光学活性中间体的合成

权利要求书

1.一种在金属络合物催化剂的存在下通过通式(2)的酮的还原来制备通式(1)的具有至少60％R或至少60％S构型的醇的方法，

其中R是-C(O)OR₁或-C(CH₃)₂OR₂，R₁是氢或羧酸保护基，R₂是氢或醇保护基，

其特征在于，所述还原在两相体系中进行。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述还原是转移氢化。

3.如权利要求1至2中任意一项所述的方法，其中所述构型是至少95％R或至少95％S。

4.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其中所述两相体系包含与水不混溶的溶剂和水。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述与水不混溶的溶剂是氯苯和/或二氯甲烷和/或乙酸乙酯。

6.如权利要求1至5中任意一项所述的方法，其中在所述还原之前和/或在所述还原期间加入表面活性剂。

7.如权利要求1至6中任意一项所述的方法，其中在所述还原之前和/或在所述还原期间加入碱金属或碱土金属的甲酸盐。

8.如权利要求1至7中任意一项所述的方法，其中所述金属络合物催化剂是铱络合物催化剂、铑络合物催化剂或钌络合物催化剂。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述钌络合物催化剂是氯{[(1R，2R)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](4-甲苯磺酰基)氨基}(均三甲苯)钌或氯{[(1S，2S)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](4-甲苯磺酰基)氨基}(均三甲苯)钌或氯{[(1R，2R)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](五氟苯磺酰基)氨基}(对伞花烃)钌或氯{[(1R，2R)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](甲基磺酰基)氨基}(对伞花烃)钌。

10.如权利要求1至9中任意一项所述的用于制备光学活性的式(1)醇的方法，其中所述式(1)的醇在1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫代]甲基]环丙烷乙酸或其药物可接受盐的制备中作为中间体。