[发明专利]骨质溶解的治疗

说明书

引言

本发明技术涉及骨质溶解(osteolysis)的治疗，包括与患者中人工关节植入物造成的磨屑(wear debris)相关的骨质溶解。

骨质溶解包括骨的溶解，特别是骨中钙的移除或流失。人工关节的磨屑(例如钛和聚乙烯颗粒)能够在受影响的关节中导致炎症级联反应。例如，人巨噬细胞能够对多种类型的磨屑产生应答，如Rader等在Cytokine response of human macrophage-like cells after contact with polyethylene and pure titanium particles，J.Arthroplasty：vol.14，no.7(1999)中，Kaufman等在Human macrophage response to UHMWPE，TiAlV，CoCr，and alumina particles：analysis of multiple cytokines using protein assays，J.Biomed.Mat.Res.A：DOI 10.1002/jbm.a.中以及Matthews等在Comparison of the response of primary human peripheral blood mononuclear phagocytes from different donors to challenge with model polyethylene particles of known size dose，Biomaterials：vol.21(2000)中所述。随后的炎症可导致需要对植入物进行修复。

细胞因子(例如白介素-1)在炎症级联反应中起作用，能够影响很多种细胞并诱发许多炎性反应，例如发热、细胞因子产生、内皮基因调控、趋化作用、白细胞粘附和成纤维细胞活化。介导细胞因子在炎症级联反应中之作用(其与骨质溶解相关)的方法和治疗会是有益的。此类治疗可推迟需要进行修复的时间，或者可防止钙流失从而无须进行修复。

概述

本发明技术提供了使用富含白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)的溶液和用于产生IL-1ra的可植入装置来治疗骨质溶解的治疗和方法。所述溶液和/或装置施用至人或动物受试者中人工关节植入物处人工关节的磨屑已经或开始产生炎症的部位。本发明的治疗和方法可用于减少由磨屑引起的炎症。本发明的治疗和方法能够因此缓解骨质溶解的发展，并且还可用于预防骨质溶解。

白介素-1受体拮抗剂可通过用聚丙烯酰胺珠活化脂肪组织、脂肪细胞、全血、富含血小板的血浆和/或白细胞而产生，或是将这些材料装载到可植入装置中以在体内产生IL-1ra。所述脂肪组织、脂肪细胞、全血、富含血小板的血浆和/或白细胞可得自所述受试者，以提供自体治疗。

附图说明

本发明技术从详细的描述和附图中可得到更充分的理解，其中：

图1为根据本发明技术生产IL-1ra之溶液的方法的图解说明；

图2为根据本发明技术的实施方案递送IL-1ra的方法的图解说明；

图3为根据本发明技术的一个实施方案用于递送IL-1ra的代表性装置的部分横断面剖视图；

图4为根据本发明技术的一个实施方案向膝关节施用可植入装置的图解。

应当注意的是，本文所列附图旨在举例说明本发明技术中材料和方法的一般特征，其目的是为了描述某些实施方案。这些附图可以未必准确反应任何给定实施方案的特征，并且不一定旨在限定或限制本发明技术范围内的具体实施方案。

发明详述

以下技术描述的性质仅为对一个或多个发明的主题、生产和使用进行示例，并非旨在限制本申请中或可要求本申请优先权的其他申请(或其授权专利)中要求保护的任何具体发明的范围、应用或用途。在了解本文公开的技术时，必须考虑以下定义和非限定性指导。

本文所用标题(例如“引言”和“概述”)和副标题旨在仅为本公开内容中主题的大体结构，并非旨在限定本发明技术或其任何方面。特别地，“引言”中所公开的主题可能包括新技术，并且可以并不构成对现有技术的描述。“概述”中所披露的主题不是对本发明技术的完整范围或其任何实施方案的穷举或完全的公开。在本说明书章节内对材料的特定用处的分类或讨论是为方便起见，不应当由此推论该材料必须或仅能与在用于任何给定组合物时的分类一致。