[发明专利]利用表观代谢转变剂、多维细胞内分子或环境影响剂治疗肿瘤障碍的方法有效
申请号: | 201080031432.9 | 申请日: | 2010-05-11 |
公开(公告)号: | CN102481270A | 公开(公告)日: | 2012-05-30 |
发明(设计)人: | N·R·纳莱恩;J·P·麦科克;R·萨兰加拉简 | 申请(专利权)人: | 博格生物系统有限责任公司 |
主分类号: | A61K31/122 | 分类号: | A61K31/122;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国田*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 利用 表观 代谢 转变 多维 细胞内 分子 环境 影响 治疗 肿瘤 障碍 方法 | ||
1.一种用于治疗哺乳动物的肿瘤障碍、减轻其症状、抑制其进展或预防其的方法,所述方法包括:给有此需要的哺乳动物施用治疗有效量的包含至少一种环境影响剂(env-influencer)的药物组合物,其中所述环境影响剂在哺乳动物的癌细胞中选择性引发朝向在正常生理条件下在哺乳动物的正常细胞中观察到的水平的从糖酵解至线粒体氧化磷酸化的细胞代谢能转变。
2.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂在哺乳动物的非癌细胞中基本上不引发从糖酵解至线粒体氧化磷酸化的细胞代谢能转变。
3.权利要求1所述的方法,其中所述哺乳动物为人(或非人哺乳动物)。
4.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂不是辅酶Q10或其代谢产物或其类似物,包括不具有或具有至少一个异戊烯基重复的类似物。
5.权利要求1所述的方法,其中所述肿瘤障碍对利用辅酶Q10或其代谢产物或其类似物的治疗易起反应或敏感。
6.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂诱导癌细胞的细胞凋亡或细胞死亡机制。
7.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂抑制癌细胞的血管生成。
8.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂诱导癌细胞的微环境中的免疫相关成分的调节。
9.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂诱导癌细胞的细胞周期控制的改变。
10.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂包括:
(a)苯醌或至少一种促进苯醌环的生物合成的分子,和
(b)至少一种促进类异戊二烯单元的合成和/或类异戊二烯单元至苯醌环的连接的分子。
11.权利要求10所述的方法,其中所述至少一种促进苯醌环的生物合成的分子包括:L-苯丙氨酸、DL-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸、L-酪氨酸、DL-酪氨酸、D-酪氨酸、4-羟基-苯丙酮酸酯、3-甲氧基-4-羟基扁桃酸酯(香草扁桃酸酯或VMA)、香草酸、吡哆素或泛醇。
12.权利要求10所述的方法,其中所述至少一种促进类异戊二烯单元的合成和/或类异戊二烯单元至苯醌环的连接的分子包括:乙酸苯酯、4-羟基-苯甲酸酯、甲羟戊酸、乙酰甘氨酸、乙酰-CoA或法呢基。
13.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂包括:
(a)L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、和4-羟基苯丙酮酸的一种或多种;和
(b)4-羟基苯甲酸酯、乙酸苯酯、和苯醌的一种或多种。
14.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂:
(a)抑制Bcl-2表达和/或促进半胱天冬酶-3表达;和/或,
(b)抑制细胞增殖。
15.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂是多维细胞内分子(MIM)。
16.权利要求15所述的方法,其中所述MIM选自:α酮戊二酸盐/α酮戊二酸、苹果酸盐/苹果酸、琥珀酸盐/琥珀酸、葡糖胺、腺苷、腺苷二磷酸、葡糖苷酸/葡糖醛酸、烟酸、烟酸二核苷酸、丙氨酸/苯丙氨酸、吡哆素、硫胺或黄素腺嘌呤二核苷酸。
17.权利要求1所述的方法,其中所述环境影响剂是表观代谢转变剂。
18.权利要求17所述的方法,其中所述表观代谢转变剂选自:转醛醇酶、转酮醇酶、琥珀酰CoA合酶、丙酮酸羧化酶或核黄素。
19.权利要求1所述的方法,其中所述治疗有效量的所述至少一种环境影响剂下调葡萄糖的无氧使用和上调线粒体氧化磷酸化。
20.权利要求1所述的方法,其中给人施用的所述环境影响剂的形式与在人的全身性循环中发现的主要形式不同。
21.权利要求1所述的方法,其中所述肿瘤障碍选自:白血病、淋巴瘤、黑素瘤、癌和肉瘤。
22.权利要求1所述的方法,其还包括给所述哺乳动物施用另外的治疗剂或治疗方案。
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