[发明专利]6-酮基去甲吗啡喃通过催化氢转移的还原胺化

权利要求书

1.制备6-α-氨基-N17-甲酰基吗啡喃的方法，该方法包括将6-酮基去甲吗啡喃与胺源、含甲酸根离子的氢供体、过渡金属催化剂和质子接受体接触，以形成所述6-α-氨基-N17-甲酰基吗啡喃。

2.权利要求1的方法，其中所述6-酮基去甲吗啡喃选自去甲氢可酮、去甲氢吗啡酮、去甲羟考酮和去甲羟吗啡酮；所述胺源选自伯胺和铵盐；所述含甲酸根离子的氢供体选自甲酸、甲酸的盐、以及甲酸和有机碱的混合物；所述过渡金属催化剂包括钌、铑或铱；且所述质子接受体具有大于约9的pKa。

3.权利要求1或2中任一项的方法，其中在该方法过程中制备至少一种包含6-亚胺部分的中间体化合物。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中所述6-β-氨基差向异构体的含量不多于约2％。

5.制备包括式(IV)的化合物的方法：

该方法包括：

在胺源(R⁶NH₂)、含甲酸根离子的氢供体、过渡金属催化剂和质子接受体的存在下将包括式(I)的化合物还原以形成所述包括式(IV)的化合物，所述式(I)的化合物包括：

其中：

R¹和R²独立地选自氢、烃基、取代的烃基、卤素和{-}OR¹⁵；

R³、R⁷和R⁸独立地选自氢、烃基、取代的烃基和{-}OR¹⁵；

R⁶选自氢、烃基和取代的烃基；

R¹⁴选自氢和{-}OR¹⁵；且

R¹⁵选自氢、烃基、取代的烃基和羟基保护基团。

6.权利要求5的方法，其中R¹、R²、R⁷和R⁸为氢；R³选自烷氧基、羟基和保护的羟基；R¹⁴为氢或羟基；R⁶选自氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基和芳基；所述含甲酸根离子的氢供体选自甲酸、甲酸的盐、以及甲酸和有机碱的混合物；R⁶选自烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基和芳基，且所述胺源为伯胺；包括式(I)的化合物与伯胺和所述氢供体的摩尔比为约1∶1∶1至约1∶5∶20；所述过渡金属催化剂包括钌、铑或铱；包括式(I)的化合物与过渡金属催化剂的摩尔比为约1∶0.0001至约1∶0.01；所述包括式(I)的化合物、所述胺源、所述过渡金属催化剂和所述氢供体的反应在选自非质子溶剂、质子溶剂、非极性溶剂及其组合的溶剂存在下发生，并且在约20℃至约100℃的温度发生；所述质子接受体具有大于约9的pKa，并且所述质子接受体选自氨、氢氧化铵、氢氧化钾和氢氧化钠。

7.权利要求5至6中任一项的方法，其中所述氢供体包括甲酸和三乙基胺。

8.权利要求5至7中任一项的方法，其中所述过渡金属催化剂为Noyori催化剂。

9.权利要求5至8中任一项的方法，其中将所述包括式(I)的化合物与所述胺源、所述氢供体以及所述过渡金属催化剂接触之后，形成两种包括式(IIa)和式(IIb)的第一中间体；且所述第一中间体在原位转化为包括式(III)的第二中间体：

其中：

R¹和R²独立地选自氢、烃基、取代的烃基、卤素和{-}OR¹⁵；

R³、R⁷和R⁸独立地选自氢、烃基、取代的烃基和{-}OR¹⁵；

R⁶选自氢、烃基和取代的烃基；

R¹⁴选自氢和{-}OR¹⁵；且

R¹⁵选自氢、烃基、取代的烃基和羟基保护基团。