[发明专利]用于制备羟胺类和药物的新方法

权利要求书

1.一种用于制备式II化合物的方法，

其中：

R¹、R²、R³和R⁴独立地表示氢、卤素、-NO₂、-CN、-C(O)₂R^x1、-OR^x2、-SR^x3、-S(O)R^x4、-S(O)₂R^x5、-N(R^x6)R^x7、-N(R^x8)C(O)R^x9、-N(R^x10)S(O)₂R^x11或R^x12；

R^x1、R^x2、R^x3、R^x6、R^x7、R^x8、R^x9和R^x10独立地表示氢或任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-6烷基；

R^x4、R^x5、R^x11和R^x12独立地表示任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1-6烷基；

所述方法包括将式IIA化合物脱保护，

其中：

PG¹表示亚氨基-保护基团；

且R¹、R²、R³和R⁴如上所定义，

其特征在于所述反应在卤化氢、磷酸或硫酸以及包含至少15重量％的水的溶剂体系的存在下进行。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述反应在卤化氢的存在下进行。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述卤化氢是HCl。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述溶剂体系包含至少50重量％的水。

5.如权利要求6所述的方法，其中所述溶剂体系基本上由水组成。

6.如权利要求1所述的方法，其中R¹、R²、R³和R⁴中的任意三个(优选R¹、R³和R⁴)表示氢。

7.权利要求1或权利要求1所述的方法，其中R¹、R²、R³和R⁴中的任一个(优选R²)表示-NO₂。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述式IIA化合物加入至酸中。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中PG¹表示＝C(R^q1)OR^q2，其中R^q1和R^q2独立地表示C_1-6烷基(由此形成，例如，式IIA化合物，其中被保护的羟胺基团是-O-N＝C(CH₃)OCH₂CH₃)。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法步骤还包括中和作用以获得式II化合物的游离碱。