[发明专利]用于分离和处理自身免疫性T细胞的拟肽配体

权利要求书

1.鉴定被自身免疫性T细胞特异性识别的配体的方法，其包括：

(a)提供来自健康对象的第一T细胞群，其中所述群由第一可检测标记物所标记；

(b)提供来自患自身免疫病对象的第二T细胞群，其中所述群由第二可检测标记物所标记；

(c)将所述第一和第二T细胞群与多个候选配体相接触；和

(d)评价所述第一和第二T细胞群与所述候选配体的结合，

其中如果所述配体与所述第二T细胞群结合但是不与所述第一T细胞群结合，则自身免疫性T细胞识别所述配体而健康T细胞不识别。

2.根据权利要求1的方法，其中所述自身免疫病是多发性硬化或类风湿性关节炎。

3.根据权利要求1的方法，其中所述配体是3聚体、4聚体、5聚体、6聚体、7聚体、8聚体、9聚体或10聚体。

4.根据权利要求1的方法，其中所述第一和第二标记物是发荧光的或化学发光的。

5.根据权利要求1的方法，其中所述第一和第二标记物是量子点。

6.根据权利要求1的方法，其中所述配体与支持物结合。

7.根据权利要求6的方法，其中所述支持物是珠、芯片、滤器、蘸棒、膜、聚合物基质或孔。

8.根据权利要求7的方法，其中接触包括使所述支持物与所述第一和第二T细胞群同时接触。

9.根据权利要求1的方法，其中所述T细胞群包括CD4⁺T细胞。

10.根据权利要求1的方法，其中所述对象是人或鼠。

11.从患有自身免疫病的对象中除去自身免疫性T细胞的方法，其包括：

(a)提供与自身免疫性T细胞特异性结合的配体，其中所述配体与支持物结合；

(b)将来自所述对象的含有T细胞的样品与所述结合支持物的配体接触足够的时间以允许自身免疫性T细胞与所述结合支持物的配体相结合；和

(c)将所述支持物与所述样品分离。

12.根据权利要求11的方法，其还包括将步骤(c)的样品返回到所述对象。

13.根据权利要求11的方法，其中所述自身免疫病是多发性硬化或类风湿性关节炎。

14.根据权利要求11的方法，其中所述配体是3聚体、4聚体、5聚体、6聚体、7聚体、8聚体、9聚体或10聚体。

15.根据权利要求11的方法，其中所述支持物是珠、芯片、滤器、蘸棒、膜、聚合物基质或孔。

16.根据权利要求11的方法，其中所述样品是血液、脑脊液或精液。

17.根据权利要求16的方法，其中所述样品是血液，所述血液获得自所述对象，经离体处理并返回到所述对象。

18.根据权利要求17的方法，其中在闭合回路中将所述血液灌注通过所述结合支持物的配体并返回到所述对象。

19.根据权利要求11的方法，其还包括从所述对象获得所述样品。

20.根据权利要求11的方法，其中所述对象是人或鼠。

21.根据权利要求11的方法，其中所述配体是如权利要求44-63中所述的拟肽。

22.杀死从患自身免疫病对象中获得的自身免疫性T细胞的方法，其包括：

(a)提供与自身免疫性T细胞特异性结合的配体，其中所述配体与毒素相缀合；和

(b)将来自所述对象的含T细胞的样品与所述缀合物接触足够的时间以允许至少一种自身免疫性T细胞与所述缀合物结合；和

其中所述缀合物导致所述自身免疫性T细胞死亡。

23.根据权利要求22的方法，其中对所述样品进行离体处理，并且所述方法还包括将所述样品返回到所述对象。

24.根据权利要求22的方法，其中所述自身免疫病是多发性硬化或类风湿性关节炎。