[发明专利]用于治疗阿尔茨海默病的豆甾醇

说明书

技术领域

本发明涉及豆甾醇(stigmasterol)用于治疗淀粉样变性，特别是β-淀粉样肽(Aβ)的淀粉样变性，以及用于治疗阿尔茨海默病的用途。

背景技术

在医学领域，淀粉样变性是指淀粉样蛋白在器官和/或组织内异常沉积的各种病症。蛋白质或肽如果由于其二级结构的变化，其呈现出与β-折叠片类似的特殊的聚集不溶形式，则被描述为淀粉样。症状视淀粉样蛋白或肽(amyloid)沉积的位点而有很大不同。

大脑淀粉样变性是阿尔茨海默病的一个显著方面，目前对此病没有治愈方法且其影响相当一部分人群，特别是老年人。一些出版物概括性地报道了患各种年龄相关性疾病的患者可以受益于特定种类的化合物，例如，来自植物的化合物。

WO 00/30666涉及一种包含来自钩藤(Uncaria)属植物的植物物质的组合物。所述组合物尤其可被用于各种大脑刺激用途，例如提高精神机敏度(mental alertness)，用于降低或预防淀粉样蛋白沉积或者用于促进或支持患者胰腺功能。所述组合物可含有植物甾醇β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇的混合物。特定植物甾醇，特别是豆甾醇用于治疗淀粉样变性的效果未被示出，各种植物甾醇在所要求保护的组合物中的相对比例也未被公开。

植物甾醇在治疗心血管疾病中的用途也已经在WO 2007/124597中被报道。该公开涉及一种组合物，包含一种或多种游离的(未酯化的)植物甾醇和/或植物甾烷醇(phytostanol)，它们基本上完全溶解于一种或多种酯化的植物甾醇和/或植物甾烷醇中。概括地说，已表明所述组合物可用于治疗痴呆(包括阿尔茨海默病)。然而，没有给出实验结果，也没有任何关于治疗如何有效的解释，更没有具体公开豆甾醇及其在治疗淀粉样变性中的治疗效果。

WO 99/32097公开了包含β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾烷醇(豆甾醇)，和可选地菜油甾烷醇(campestanol)及其类似物/衍生物的植物甾醇组合物，其用于预防和延缓阿尔茨海默病的发作。豆甾醇的存在及其在治疗淀粉样变性中的治疗效果没有被公开。

WO 06/121558描述了一种声称适合于治疗各种年龄相关的紊乱如阿尔茨海默病的组合物。所述组合物包含各种活性成分中的一种或多种，包括抑制素(他汀类，statins)、二磷酸盐/酯(bisphonoates)、多酚类化合物和ω-3脂肪酸。其提到所述组合物也可包含用于抑制胆固醇吸收的植物甾醇。豆甾醇(或另一种特定植物甾醇)具体用于治疗淀粉样变性的用途未被示出。

Van Mierlo等人(Abstracts/Chemistry and Physics of Lipids 154S(2008)S60)报道了在结构上与胆固醇非常相似的膳食(dietary)植物甾醇能够在大脑中积累。已发现β-谷甾醇，而不是菜油甾醇或豆甾醇，在β-淀粉样蛋白的断裂剖面(cleavage profile)包括一个位移。

其它几个出版物公开了用于其它用途的含豆甾醇的组合物。

WO 01/03712公开了含特定植物甾醇的药物组合物(油、明胶胶囊、外用药膏)的用途，其包含至多37重量％的具有良好抗过敏和消炎效果的豆甾醇。豆甾醇在治疗淀粉样变性中的治疗效果没有被公开。

WO 2005/094610公开了一种包含甾醇，例如豆甾醇的涂层剂(coating agent)，以33.3重量％的相对量用于橙汁饮料中。

Volpe等人，British Journal of Nutrition，vol.86，2001，pages 233-239，公开了一种用于治疗高胆固醇血症的富含植物甾醇混合物的酸乳酪，其含有37至55％的β-谷甾醇、20至30％的菜油甾醇和15至25％的豆甾醇。

EP 2 036 444(公开于2009年3月18日)披露了一种含有游离植物甾醇的液体营养制剂，其包含45至80重量％的β-谷甾醇、8至40重量％的菜油甾醇和不超过30重量％的诸如豆甾醇和菜子甾醇的甾醇。