[发明专利](R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯的晶型

权利要求书

1.纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，纯度为以重量计至少大约96％。

2.根据权利要求1所述的纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，其特征在于，含有以重量计低于1％的具有如下结构的(R)-5-(氯代甲基)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)噁唑烷-2-酮：

3.根据权利要求1所述的纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，其特征在于，纯度以重量计至少大约97％，并含有以重量计低于1％的具有如下结构的化合物：

4.根据权利要求1所述的纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，其特征在于，含有以重量计低于1％的具有如下结构的化合物：

5.根据权利要求1所述的纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，其特征在于，纯度以重量计至少大约97％，并含有以重量计低于1％的具有如下结构的化合物：

6.根据权利要求1所述的纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，其特征在于，含有选自由具有如下结构的化合物组成的组中的至少一种化合物：

7.根据权利要求1所述的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，其特征在于，中值体积直径为至少大约1.0μm。

8.根据权利要求1所述的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，其特征在于，DSC图谱在约255-258℃有内-内峰。

9.一种药用组合物，含有权利要求1所述的纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯和至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

10.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂为选自由甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁组成的组中的至少一种。

11.药用组合物，含有权利要求1所述的纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯，其特征在于，所述纯化的结晶(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯置于具有碱的反应混合物中。

12.根据权利要求11所述的药用组合物，其特征在于，所述碱为氢氧化钠。

13.根据权利要求11所述的药用组合物，其特征在于，反应时的反应混合物包括

其中R＝PO(ONa)₂。

14.一种药用组合物，包括具有如下结构的化合物：

其中，R＝PO(ONa)₂，纯度为以重量计至少96％，和至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

15.根据权利要求14所述的药用组合物，其特征在于，所述96％纯度的化合物具有如下结构

其中，R＝PO(ONa)₂，含有以重量计低于1％的