[发明专利]具有高负荷的加巴喷丁前药的口服剂型

权利要求书

1.片剂剂型，含有约80wt-％至约95wt-％的1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的片剂剂型，含有约300mg至约1300mg的1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的片剂剂型，其中所述1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸是游离酸形式。

4.根据权利要求3所述的片剂剂型，其中所述游离酸形式的1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸是结晶的。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的片剂剂型，含有羟丙基甲基纤维素和润滑剂。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的片剂剂型，含有：

约3wt-％至约15wt-％的羟丙基甲基纤维素；和

约2wt-％至约3wt-％的润滑剂。

7.根据权利要求6所述的片剂剂型，其中所述羟丙基甲基纤维素是具有甲氧基含量为19％-24％，羟丙基含量为7％-12％，且在2％水溶液中粘度为80,000cps至120,000cps的羟丙甲纤维素2208聚合物。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的片剂剂型，含有颗粒。

9.根据权利要求8所述的片剂剂型，其中所述颗粒含有高于约95wt-％的1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸或其药学上可接受的盐。

10.根据权利要求9所述的片剂剂型，其中所述1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸是游离酸的形式并且是结晶的。

11.根据权利要求8到10中任一项所述的片剂剂型，其中所述颗粒含有：

表面活性剂；和

羟丙基甲基纤维素聚合物。

12.根据权利要求11所述的片剂剂型，含有：

约0.5wt-％至约2wt-％的表面活性剂；和

约0.5wt-％至约2wt-％的羟丙基甲基纤维素聚合物。

13.根据权利要求11和12中任一项所述的片剂剂型，其中所述羟丙基甲基纤维素聚合物是具有甲氧基含量为28-30％，羟丙基含量为7-12％，且在2％水溶液中的粘度为3,000cps至5,600cps的羟丙甲纤维素2910聚合物。

14.根据权利要求12所述的片剂剂型，其中所述颗粒基本由下述物质组成：

约98wt-％的1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸；

约1wt-％的表面活性剂；和

约1wt-％的羟丙基甲基纤维素聚合物，所述羟丙基甲基纤维素聚合物是具有甲氧基含量为28-30％，羟丙基含量为7-12％，且在2％水溶液中粘度为3,000cps至5,600cps的羟丙基纤维素2910聚合物。

15.根据权利要求1到14中任一项所述的片剂剂型，其中所述剂型是持续释放剂型。

16.根据权利要求1到15中任一项所述的片剂剂型，其中所述1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸从口服片剂剂型中的释放在37℃，50rpm(USP，II型)搅拌时在10mM，pH7.4，含有1％月桂基硫酸钠的磷酸二氢钾缓冲液中表现出下述溶出度特性：

在约4小时释放约26％至约41％1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸；

在约8小时释放约50％至约78％的1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸；

在约12小时释放约68％至约100％的1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸；以及

在约20小时释放约95％至约100％的1-([(α-异丁酰氧基乙氧基)羰基]氨基甲基)-1-环己烷乙酸。