[发明专利]光学活性含氟氧杂环丁烷的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及能成为重要的医药/农药中间体的光学活性含氟氧杂环丁烷的制造方法。

背景技术

本发明中作为对象的光学活性含氟氧杂环丁烷是新型化合物，能成为重要的医药/农药中间体，但尚未有关于其制造方法的报道。可认为，如路线1所示，光学活性含氟氧杂环丁烷是不对称碳上具有三氟甲基和羟基的合成等价物，通过氧化水平不同的甲酰甲基和烷氧羰基的选择性的官能团转换，可以衍生为所期望的α，α-2取代-光学活性β，β，β-三氟乙醇类。

非专利文献1、非专利文献2和非专利文献3报道了虽然与本发明中作为对象的光学活性含氟氧杂环丁烷的结构不同但与其相关的化合物的制造方法。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Zhurnal Organicheskoi Khimii(俄罗斯)，1989年，第25号，p.2523-2527

非专利文献2：Journal of Fluorine Chemistry(荷兰)，2004年，第125卷，p.1543-1552

非专利文献3：Journal of Fluorine Chemistry(荷兰)，2004年，第125卷，p.1735-1743

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于，提供能成为重要的医药/农药中间体的光学活性含氟氧杂环丁烷的实用制造方法。非专利文献1和非专利文献2中的化合物虽然是与本发明相关的化合物，但其为外消旋体的制造方法，不能制造本发明中作为对象的光学活性体。另外，非专利文献3虽然以光学活性体为对象，但为化学计量地使用手性辅助基团而需要多个步骤的制造方法。

强烈期望这样能成为重要的医药/农药中间体的新型化合物光学活性含氟氧杂环丁烷的实用的制造方法。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入探讨，结果发现，通过使通式[1]所示的含氟α-酮酯与通式[2]所示的酰基烯基醚在“具有光学活性配体的过渡金属络合物”的存在下反应，能够制造通式[3]所示的光学活性含氟氧杂环丁烷。

作为通式[1]所示的含氟α-酮酯，优选全氟烷基为三氟甲基、酯部位的烷基为甲基或乙基的含氟α-酮酯，其易于大规模获得。作为通式[2]所示的酰基烯基醚，优选酰基部位的取代基为氢原子或烷基、烯基部位的3个取代基全部为氢原子的酰基烯基醚，其可廉价地大规模获得。作为“具有光学活性配体的过渡金属络合物”，优选“具有光学活性配体的2价阳离子型过渡金属络合物”，特别优选“具有光学活性配体的2价阳离子型钯络合 物”，所期望的反应良好地进行。

通过本发明的制造方法得到的通式[3]所示的光学活性含氟氧杂环丁烷是新型化合物，能成为重要的医药/农药中间体。在该氧杂环丁烷中，也优选全氟烷基为三氟甲基、酯部位的烷基为甲基或乙基、酰基部位的取代基为氢原子或烷基、氧杂环丁烷环上的其他3个取代基全部为氢原子的氧杂环丁烷，其可大规模制造，特别是能成为重要的医药/农药中间体。

这样，发现作为新型化合物的光学活性含氟氧杂环丁烷的有用的制造方法，从而完成了本发明。

即，本发明包括[发明1]至[发明5]，提供能成为重要的医药/农药中间体的光学活性含氟氧杂环丁烷的实用的制造方法。

[发明1]

一种光学活性含氟氧杂环丁烷的制造方法，其通过使通式[1]所示的含氟α-酮酯与通式[2]所示的酰基烯基醚在“具有光学活性配体的过渡金属络合物”的存在下反应，制造通式[3]所示的光学活性含氟氧杂环丁烷。

[式[1]中，Rf表示全氟烷基，R¹表示烷基]

[式[2]中，R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地表示氢原子、烷基、 取代烷基、芳环基或取代芳环基]