[发明专利]通过测量Her-3确定患者反应的方法

说明书

【相关申请的交叉引用】

本申请根据35USC§119(e)要求提交于2009年5月8日的美国临时申请No.61/176,630，提交于2009年6月17日的美国临时申请No.61/187,962，和提交于2009年1月15日的美国临时申请61/145,029的权益和优先权，将它们通过引用整体并入本文。

【背景技术】

生物标记通常特征在于可作为正常生物学过程的，病原性过程或对治疗性干预的药理学应答的指示物客观地测量和评估。见Atkinson等人，2001，Clin.Pharmacol.Ther.69：89-95。生物标记在性质，测量的容易性和与目的生理状态的相关性上广泛变化。见，例如，Frank等人，2003，Nature Reviews Drug Discovery 2：566-580。广泛认为，新确认的生物标记的开发将导致医疗保健和药物开发成本显著降低，以及导致广泛的疾病和病情的治疗的显著的改善。由此，大量的努力针对使用新技术发现新类型的生物标记。见，例如，Petricoin et al.，2002，Nature Reviews Drug Discovery，1：683-695；and Sidransky，2002，Nature Reviews Cancer 2：210-219；Ludwig and Weinstein，2005，Nature Reviews Cancer 5：845-856；Lee et al.，2007，Adv.Cancer.Res.，96：269-298；Dhani and Siu，2008，Cancer Metastasis Rev.27：339-349；Carden et al.，2009，Clin.Pharmacol.Ther.85：131-133。

细胞表面膜成分的相互作用在将细胞外信号传输给正常生理和疾病状态的细胞中发挥重要作用。尤其是，许多类型的细胞表面受体经历与细胞外事件或信号转导为细胞应答(例如，例如，增殖，增加的或降低的基因表达等)关联的二聚化，寡聚化或群集。见，例如，George et al.，2002，Nature Reviews Drug Discovery 1：808-820；Mellado et al，2001，Ann.Rev.Immunol.19：397-421；Schlessinger，2000，Cell103：211-225；和Yarden，2001，Eur.J.Cancer 37：S3-S8。所述事件在疾病(例如癌)中的作用已经是锐意研究的对象，且导致几种新药物和药物候选物的开发。见，例如，Herbst and Shin，2002，Cancer94：1593-1611；Yarden and Sliwkowski，2001，Nature Reviews Molecular Cell Biology 2：127-137；McCormick，1999，Trends in Cell Biology 9：53-56(1999)；and Blume-Jensen and Hunter，2001，Nature411：355-365。

个体细胞表面受体(例如乳腺癌中的Her-2)的表达水平已被用作生物标记，尤其用于测定患者预后或是否患者会或不会响应某些治疗。此外，致癌酪氨酸激酶例如(表皮生长因子受体家族的成员)已提供了药物开发的靶。但是，靶向EGFR和Her-2的酪氨酸激酶抑制剂已显示相比从有希望的临床前研究预期的少的临床功效，其已导致对其他EGFR-家族成员(例如Her-3)的兴趣，部分为生物标记的预后值，而部分因为与其他家族成员的相互作用，产生潜在的新药物靶。见Menendez and Lupu，2007，Breast Cancer Research 9：111；Lee-Hoeflich et al.，2008，Cancer Res 68：5878-5887；Fuchs et al.，2006，Anticancer Res.26：4397-4402；Sergina  et al.，2007，Nature445：437-441；and Tovey et al.，2006，J.Pathol.210：358-362。