[发明专利]通过测量Her-3确定患者反应的方法

权利要求书

1.测量和/或定量来自患者的样品中Her-3或复合物中的Her-3的存在和/或量的方法，所述方法包括：

·提供样品，和

·确定样品中Her-3和/或复合物中的Her-3的存在和/或量。

2.权利要求1的方法，其中如果Her-3水平高，患者欠可能响应靶向治疗。

3.权利要求1的方法，其中如果Her-3水平低，患者更可能响应靶向治疗。

4.权利要求1的方法，其中样品是肿瘤样品。

5.权利要求1的方法，其中样品是FFPE或溶解的FFPE样品。

6.权利要求1的方法，其中样品包括乳腺癌样品。

7.权利要求1的方法，其中测量可为跨宽动态范围的定量。

8.权利要求1的方法，其中方法包括：

·将样品与结合化合物混合，及

·确定结合到Her-3和/或复合物中的Her-3的结合化合物的存在和/或量。

9.权利要求8的方法，其中结合化合物特异性地与Her-3结合。

10.权利要求8的方法，其中结合化合物包括抗体。

11.权利要求10的方法，其中抗体是针对具有SEQ ID NO：1～8的肽之一产生的。

12.权利要求10的方法，其中抗体是下列单克隆抗体中的至少一种：

包括下列轻链可变区和重链可变区的单克隆抗体：

(a)轻链可变区，其包括具有SEQ ID NO：13，14和15分别所示的序列的CDR1，CDR2和CDR3，和

(b)重链可变区，其包括具有SEQ ID NO：16，17和18分别所示的序列的CDR1，CDR2和CDR3；或

包括下列轻链可变区和重链可变区的单克隆抗体：

(a)轻链可变区，其包括具有SEQ ID NO：19，20和21分别所示的序列的CDR1，CDR2和CDR3，和

(b)重链可变区，其包括具有SEQ ID NO：22，23和24分别所示的序列的CDR1，CDR2和CDR3。

13.权利要求10的方法，其中抗体是具有以下氨基酸序列的抗体中的至少一种：

分别SEQ ID NO：9和11的轻链和重链，或

表1所示的分别SEQ ID NO：10和12的轻链和重链。

14.权利要求1的方法，其中方法包括将下列物质混合：

(i)样品，其可含Her-3和/或复合物中的Her-3；

(ii)接近探针，其能结合Her-3，所述接近探针具有有效接近距离，和

(iii)至少一种结合化合物，所述至少一种结合化合物能结合Her-3且有一种或更多种信号转导分子附接于其上，

其中接近探针和结合化合物的在有效接近距离内的结合由与Her-3和/或复合物中的Her-3的存在和/或量关联的分子标签产生信号。

15.权利要求14的方法，其中接近探针和/或结合化合物能特异性地与Her-3或至少一种其他分析物结合。

16.权利要求15的方法，其中接近探针和/或结合化合物还包括抗体，且各抗体可与Her-3上的特定表位结合。

17.权利要求14的方法，其中接近探针包括：

·切割探针，其具有切割-诱导部分，和

·至少一种结合化合物，其具有通过可切割的连接附接到结合化合物的一种或更多种分子标签，

其中可切割的连接在有效接近距离内可切割，产生与Her-3的存在和/或量关联的信号。

18.用于确定患癌受试者是否可能响应靶向治疗处理，用于预测疾病时间进程和/或用于预测受试者的癌时间进程中的显著事件的概率的方法，包括测量来自受试者癌的生物学样品中的Her-3量，其中方法依赖于Her-3水平。

19.权利要求18的方法，其中如果Her-3水平高，患者欠可能响应靶向治疗。