[发明专利]产生和筛选DNA编码的库的方法有效
| 申请号： | 201080007813.3 | 申请日： | 2010-02-16 |
| 公开（公告）号： | CN102317513B | 公开（公告）日： | 2018-01-02 |
| 发明（设计）人： | 理查德·W·瓦格纳 | 申请（专利权）人： | X-化学有限公司 |
| 主分类号： | C40B40/08 | 分类号： | C40B40/08;C40B70/00 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司11240 | 代理人： | 李丙林,张英 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 产生 筛选 dna 编码 方法 | ||
1.一种标记DNA编码的化合物库的方法，所述方法包括：
(a)将双功能接头的第一官能团在起始寡核苷酸的5’端结合于所述起始寡核苷酸，
(b)将所述双功能接头的第二官能团结合于所述化合物库的成分，以及
(c)在所述起始寡核苷酸的3’端连接标识区，
其中，所述双功能接头或起始寡核苷酸被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，结合于所述双功能接头的所述起始寡核苷酸形成发夹结构。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述起始寡核苷酸包含标识区。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述双功能接头被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，修饰的双功能接头包含烷基链、聚乙二醇单元、或具有正电荷的支链物质中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述起始寡核苷酸被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述起始寡核苷酸包含标识区，并且其中所述标识区被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。
8.根据权利要求6所述的方法，其中，修饰的起始寡核苷酸包含一种或多种修饰的核苷酸。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述修饰的核苷酸包括修饰的核苷，其中所述修饰的核苷是在胸腺嘧啶或胞苷碱基的C5位置处修饰的。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述修饰的起始寡核苷酸包含一种或多种修饰糖和/或修饰磷酸酯基团。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述起始寡核苷酸和接头的组合具有1.0至2.5的辛醇：水系数。
12.一种产生DNA编码的库的方法，所述方法包括：
(a)将双功能接头的第一官能团在起始寡核苷酸的5’端结合于所述起始寡核苷酸，其中，所述双功能接头或起始寡核苷酸被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度；
(b)产生第一多样性节点，其中所述产生包括将所述双功能接头的第二官能团结合于骨架；
(c)在分开的容器中编码所述第一多样性节点，其中所述编码包括在所述起始寡核苷酸的3’端连接标识区；
(d)合并所述第一多样性节点；以及
(e)将所述合并的第一多样性节点分离到第二组分开的容器中，其中，所述第一多样性节点进行反应以形成第二多样性节点。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，并没有编码和合并所述第二多样性节点。
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