[发明专利]TGF-β1抑制肽的药物制剂

权利要求书

1.包含TGF-β1抑制肽和环糊精或其衍生物的络合物，其中

所述TGF-β1抑制肽选自与SEQ ID NO: 1-23之一的氨基酸序列具有至少70%序列同一性的肽、能够抑制TGF-β1的其盐、功能性衍生物、变体、类似物、或其片段；并且

所述环糊精或其衍生物选自β-环糊精和γ-环糊精。

2.根据权利要求1所述的络合物，其中所述β-环糊精是单或多 (C_1-C₆) 烷基化的β-环糊精。

3.根据权利要求1或2所述的络合物，其中所述TGF-β1抑制肽以相对于环糊精约为0.002:1-0.024:1的重量比存在。

4.包含权利要求1-3任一项所述的络合物的药物制剂，其中TGF-β1抑制肽以治疗有效量存在并且环糊精是药学上可接受的环糊精。

5.根据权利要求4所述的药物制剂，其进一步包含十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅油。

6.包含十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅油的TGF-β1抑制肽乳剂。

7.根据权利要求6所述的乳剂，其中所述TGF-β1抑制肽选自与SEQ ID NO: 1-23的氨基酸序列具有至少70%序列同一性的肽。

8.根据权利要求7所述的乳剂，其中所述TGF-β1抑制肽与环糊精或其衍生物形成络合物。

9.根据权利要求8所述的乳剂，其中所述TGF-β1抑制肽以相对于环糊精约为0.002:1-0.024:1的重量比存在。

10.包含权利要求6-9任一项所述的TGF-β1抑制肽乳剂的药物制剂，其中所述TGF-β1抑制肽以治疗有效量存在，并且权利要求8的乳剂中的环糊精是药学上可接受的环糊精。

11.根据权利要求10所述的药物制剂，其包含0.01%至1% w/w的TGF-β1抑制肽、1%至10% w/w的β-环糊精或γ-环糊精、0.5%至6% w/w的十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅油、0.005%至0.6% w/w的对羟基苯甲酸酯、3%至20% w/w的硅酮、10%-40% w/w的矿物油以及必要时足量的100%的水。

12.根据权利要求1-3任一项所述的络合物的制备步骤，其包括TGF-β1抑制肽与含有环糊精或其衍生物的水溶液的混合。

13.根据权利要求8的TGF-β1抑制肽乳剂的制备步骤，其包括

 (i)根据权利要求1-3任一项所述的络合物的制备；和(ii)包含十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅油的亲脂相的制备；以及

所述亲脂相上所述络合物的混合。

14.根据权利要求13所述的步骤，其中在步骤b)之前，所述络合物和所述亲脂相在25oC和70°C之间的温度下加热。

15.根据权利要求12-14任一项所述的步骤获得的产品。

16.根据权利要求1-3任一项所述的络合物，或根据权利要求6-9任一项所述的乳剂，或根据权利要求4、5、10或11任一项所述的药物制剂，在用于治疗TGF-β1介导的疾病或异常的药物的制备中的应用。

17.根据权利要求1-3任一项所述的络合物，或根据权利要求6-9任一项所述的乳剂，或根据权利要求4、5、10或11任一项所述的药物制剂，其用于治疗TGF-β1介导的疾病或异常。

18.用于在有治疗需要的哺乳动物中治疗TGF-β1介导的疾病或异常的方法，所述方法包括，给所述哺乳动物施用有效量的根据权利要求1-3任一项所述的络合物，或根据权利要求6-9任一项所述的乳剂，或根据权利要求4、5、10或11任一项所述的药物制剂。