[发明专利]螺吲哚满酮衍生物前药

权利要求书

1.一种式I的化合物

其中

X是Cl或Br，

Y是H或F，

V是F或Cl，

R¹选自Me，Et或nPr，

R²选自OH，OMe或NHSO₂Me，

R选自C(＝O)R′，CH₂OH，CH₂OR′或CH₂OC(＝O)R′，

R′选自低级烷基，取代的低级烷基，低级烷氧基，取代的低级烷氧基，环烷基，取代的环烷基，环烷氧基或取代的环烷氧基，

或其药用盐、酯或对映体。

2.权利要求1所述的化合物，其中

X是Cl，

Y是H，

V是F或Cl，

R¹是Me或Et，

R²选自OH，OMe或NHSO₂Me，

R是C(＝O)R′并且

R′选自低级烷基，取代的低级烷基，低级烷氧基，取代的低级烷氧基，环烷基，取代的环烷基，环烷氧基或取代的环烷氧基。

3.权利要求1所述的化合物，其选自由以下化合物组成的组：

手性(2′S，3S，4′R)-1-乙酰基-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-羟基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基-苯基)螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮；

手性(2′S，3S，4′R)-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-甲氧基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，3-二氢-2′-(5-氟-2-甲基-苯基)-2，6′-二氧代螺[吲哚-3，3′-哌啶]-1-甲酸叔丁酯；

外消旋(2′S，3S，4′R)-1-乙酰基-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-甲氧基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基-苯基)螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮；

手性(2′S，3S，4′R)-1-乙酰基-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-甲氧基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基-苯基)螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮；

外消旋(2′S，3S，4′R)-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-甲氧基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基-苯基)-1-羟基甲基螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮；

外消旋(2′S，3S，4′R)-1-乙酰氧基甲基-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-甲氧基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基-苯基)螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮；

手性(2′S，3S，4′R)-1-乙酰氧基甲基-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-甲氧基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基-苯基)螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮；

手性(2′S，3S，4′R)-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-甲氧基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基苯基)-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮；

外消旋(2′S，3S，4′R)-6-氯-4′-[5-氯-2-(1-羟基羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基苯基)-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮，和

手性(2′R，3R，4′S)-1-乙酰基-6-氯-4′-[5-氯-2-(2-甲磺酰基氨基-1，1-二甲基-2-氧代-乙氧基)-苯基]-2′-(5-氟-2-甲基-苯基)螺[3H-吲哚-3，3′-哌啶]-2，6′(1H)-二酮。