[发明专利]三萜类化合物及其在制备抗补体药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及夏枯草中三萜类化合物及其在制备抗补体药物中的新用途。

背景技术

研究报道，补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病。然而目前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂，故抗补体药物研究多年来一直是世界药学研究的热点和重点。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性低等特点。据报道，国内外学者已从包括海洋生物在内的多种天然产物中分离得到大量的具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研制提供了广阔的前景。

夏枯草是唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的干燥果穗，时有以全草入药；具有清肝、明目、散结、消肿、止痛等功效；通常用于目赤肿痛、羞明流泪、头痛眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛等症。现代医学临床上多用于治疗甲状腺肿大、淋巴结核、乳腺增生、高血压、肺结核、急性黄疸型传染性肝炎等疾病。近年来对夏枯草的化学成分和生物活性研究较多，但迄今为止尚未见有关夏枯草作为补体抑制作用化合物的报道。

发明内容

本发明的目的是提供新的具有抗补体活性的物质，具体涉及夏枯草中三萜类化合物及其在制备抗补体药物中的用途。

本发明中特别涉及三萜类化合物2α,3α-二羟基-齐墩-12-烯-28-酸(1)、2α,3β-二羟基-齐墩-12-烯-28-酸(2)、2α,3β-二羟基-乌苏-12-烯-28-酸(3)或3β,13β-二羟基-齐墩-11-烯-28-酸(4)在制备抗补体药物中的用途。

本发明还提供了上述化合物3β,13β-二羟基-齐墩-11-烯-28-酸(4)的制备方法。

本发明应用现代药理筛选方法，从唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)干燥果穗乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位得到三萜类化合物，对其中抗补体的活性物质进行研究，结果证实其具有抗补体活性。

本发明的活性三萜类化合物具有式Ι的化学结构：

式I

本发明所述的三萜类化合物优选2α,3α-二羟基-齐墩-12-烯-28-酸(1)、2α,3β-二羟基-齐墩-12-烯-28-酸(2)、2α,3β-二羟基-乌苏-12-烯-28-酸(3)或3β,13β-二羟基-齐墩-11-烯-28-酸(4)。其中，各取代基及化合物如表1所示， 

表1