[发明专利]一种环己肽类化合物及其盐的分离纯化方法无效
申请号: | 201010606370.1 | 申请日: | 2010-12-27 |
公开(公告)号: | CN102153616A | 公开(公告)日: | 2011-08-17 |
发明(设计)人: | 张福利;裘鹏程;杨春波;王环;潘林玉;俞旭峰;阳凯;朱国荣 | 申请(专利权)人: | 浙江海正药业股份有限公司;上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07K1/14 | 分类号: | C07K1/14;C07K7/56 |
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地址: | 318000 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 环己肽类 化合物 及其 分离 纯化 方法 | ||
1.一种环己肽类化合物或其药学上可接受的盐的纯化方法,其特征在于采用经大孔吸附树脂分离纯化。
2.根据权利要求1所述的方法,其中环己肽化合物为卡泊芬净。
3.如权利要求1或2所述的方法,其包括以下步骤:
1)取卡泊芬净粗品,上样大孔吸附树脂柱;
2)用含10%~45%有机溶剂的水溶液洗脱卡泊芬净,洗脱液浓缩,得卡泊芬净或其盐。
3)任选地,将步骤2)所得产物溶解于醇类溶剂或水中,滴加反溶剂,析出固体,过滤得卡泊芬净或其盐。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的方法,其特征在于可以采用1-2次大孔吸附树脂纯化,优选采用两次大孔吸附树脂纯化。
5.根据权利要求1-3所述的方法,其中大孔吸附树脂选自HP系列、SP系列、Amberlite XAD系列、Hz系列等极性或非极性大孔吸附树脂,优选HP20SS、Hz832、Hz20SS、Hz818树脂。
6.据权利要求1-3所述的方法,大孔吸附树脂洗脱液中水溶液为酸性或中性水溶液,优选为酸性水溶液。
7.根据权利要求6所述的方法,其中酸性水溶液选自盐酸水溶液、醋酸水溶液、三氟醋酸水溶液、高氯酸水溶液、硫酸水溶液;优选醋酸水溶液。
8.根据权利要求7所述的方法,醋酸水溶液选自0.1%~5%的醋酸水溶液,优选自0.5%~2%的醋酸水溶液。
9.根据权利要求5所述的方法,其中酸性水溶液pH值为2.5~3.0。
10.根据权利要求1-3所述的方法,大孔吸附树脂洗脱液中有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、异丙醇。优选乙腈、乙醇、丙酮,最优选为乙腈。
11.根据权利要求1-3所述的方法,洗脱剂中有机溶剂的体积含量为10%~45%,优选10%~20%,最优选12%~15%。
12.根据权利要求1-3所述的方法,粗品样品量和树脂体积比选自1∶10~1∶300(克∶毫升),优选1∶50~1∶150(克∶毫升)。
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