[发明专利]非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法

权利要求书

1.一种含活性药物成分非诺贝特酸胆碱盐的肠溶缓释微丸，其特征在于是由含药丸芯、隔离衣层和控制药物释放的薄膜衣层组成，而不需要额外包肠溶衣层即可达到药物肠溶缓释的目的。

2.根据权利要求1所述的非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸，其特征在于单剂量为45mg或135mg，每日服用1次，其药物释放度特性如下：

3.一种非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下处方和步骤：

I处方组成：

(1)含药丸芯成份        用量(g/g)

非诺贝特酸胆碱盐       20％～60％

稀释剂                 40％～80％

粘合剂                 0～15％

润湿剂                 适量

(2)隔离衣层成份        用量(g/g)

隔离衣层材料(干聚合物) 5％～12％

抗粘剂                 78％～95％

(3)肠溶缓释薄膜衣层成份用量(g/g)

薄膜衣材料(干聚合物)    40％～75％

肠溶致孔剂              5％～40％

增塑剂                  0～20％

抗粘剂                  20％～50％

II制备方法和步骤：

(1)微丸制备方法选用挤出滚圆法或离心造粒法，按照上述含药丸芯处方组成可制得非诺贝特酸胆碱盐含药丸芯；

(2)包衣方法选用流化床包衣法，将含药丸芯按照上述隔离衣层成份和肠溶缓释薄膜衣层处方组成进行包衣，即可制得非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸；

4.根据权利要求3所述非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法，其特征在于：

(1)含药丸芯的稀释剂包括微晶纤维素、乳糖、蔗糖、淀粉、滑石粉等其中的一种或几种的混合；

(2)含药丸芯的粘合剂包括羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素等其中的一种或几种的混合，使用时配成水溶液或水/乙醇溶液；

(3)含药丸芯的的润湿剂包括水或浓度为≤95％(v/v)的乙醇等。

5.根据权利要求3所述非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法，其特征在于：

(1)隔离衣层的薄膜包衣材料包括羟丙甲纤维素(HPMC)或其系列商品如Opadry等，或甲基纤维素(MC)或聚维酮(PVP)或聚乙烯醇(PVA)或羟乙基纤维素(HEC)或羟丙基纤维素(HPC)；

(2)控制药物释放的薄膜包衣材料包括聚醋酸乙烯酯，例如其水分散体产品Kollicoat SR 30D；或丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，例如其水分散体Kollicoat EMM 30D或Eudragit NE 30D；或丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物，例如其水分散体Eudragit RS 30D和EudragitRL 30D；或乙基纤维素，例如其水分散体Aquacoat或Surelease或易时达；

(3)肠溶致孔剂包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物，例如Eudragit L  100-55或Eudragit L 30D-55或Kollicoat MAE 100P或Kollicoat MAE 30DP；或甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物，例如Eudragit L100或聚丙烯酸树脂II和Eudragit S100或聚丙烯酸树脂III；或纤维素及其衍生物，例如邻苯二甲酸乙酸纤维素(乙酸纤维素肽酸酯，CAP)或1，2，4-苯三甲酸乙酸纤维素(乙酸纤维素苯三酸酯，CAT)或邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素肽酸酯，HPMCP)或1，2，4-苯三甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCr)或琥珀酸乙酸纤维素(CAS)或琥珀酸乙酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)或肠溶性欧巴代(Opadry)等；

(4)配合包衣材料使用的增塑剂包括柠檬酸三乙酯、丙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、蓖麻油等增塑剂中的一种或多种混合。

(5)抗粘剂包括滑石粉、单硬脂酸甘油酯和微粉硅胶等物质的一种或多种混合。