[发明专利]一类免疫调节剂及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201010550598.3 | 申请日： | 2010-11-18 |
| 公开（公告）号： | CN102464590A | 公开（公告）日： | 2012-05-23 |
| 发明（设计）人： | 左建平;吕伟;丰祥军;杨筱莹 | 申请（专利权）人： | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号： | C07C215/38 | 分类号： | C07C215/38;C07C213/00;A61K31/137;A61P37/02;A61P37/06 |
| 代理公司： | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人： | 朱梅;刘晔 |
| 地址： | 20003*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一类 免疫 调节剂 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一类结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐：
其中：
R为H或C2～C5的直链烷基。
2.根据权利要求1所述的结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐，其中，R与苯环处于反式。
3.一种结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，采用下述路线合成，
其中，R的定义同权利要求1；Cbz表示苄氧羰基；
a、化合物(Ⅱ)经酯化反应得化合物(Ⅲ)；
b、化合物(Ⅲ)进行还原反应得化合物(Ⅳ)；
c、化合物(Ⅳ)经溴代反应得化合物(Ⅴ)；
d、化合物(Ⅴ)与三苯基膦反应得化合物(Ⅵ)；
e、化合物(Ⅵ)与化合物(4)经过Witting偶联反应得到化合物(Ⅶ)；
f、化合物(Ⅶ)经氢化还原反应，同时脱去Cbz保护基得化合物(Ⅷ)；
g、化合物(Ⅷ)在稀酸条件下进行水解得化合物(Ⅰ)。
4.根据权利要求3所述的结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，该制备方法具体为：
化合物(Ⅱ)与甲醇通过酯化反应得到化合物(Ⅲ)；
化合物(Ⅲ)经还原反应得化合物(Ⅳ)，该反应所用的还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾和氯化锂；该反应所用溶剂为四氢呋喃；
化合物(Ⅳ)经溴代反应制得化合物(Ⅴ)，该反应所用的溴化试剂为溴化氢或三溴化磷；
化合物(Ⅴ)与三苯基膦反应，无水甲苯为溶剂，在氮气保护下反应制得化合物(Ⅵ)；
化合物(Ⅵ)和化合物(4)在碱性条件下经Witting偶联反应生成烯烃化合物(Ⅶ)，所用的碱为氢化钠、叔丁醇钾或碳酸钾；反应溶剂为四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺混合溶剂；
化合物(Ⅶ)经加氢还原同时脱去Cbz保护基生成化合物(Ⅷ)，该反应非必需使用钯碳作为催化剂；
化合物(Ⅷ)在稀酸条件下水解脱保护得化合物(Ⅰ)，所述的稀酸为稀硫酸、稀盐酸或乙酸。
5.根据权利要求3或4所述的结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐的制备方法，其中，所述的化合物(4)是以三(羟甲基)氨基甲烷为起始原料制备得到的。
6.权利要求1所述的结构通式(I)所示的免疫调节剂或其药学上可接受的盐在制备免疫调节药物中的应用。
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