[发明专利]一种制备高纯度丹参素钠的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种丹参素钠的制备方法。

背景技术

丹参是我国传统医学中常用药物之一，有悠久的临床应用历史。丹参的化学成分主要可分为水溶性成分和脂溶性成分两大部分。20世纪早期的研究主要集中在以丹参酮为代表的脂溶性成分方面，经几十年努力，取得巨大成就。从20世纪80年代初，我国药物研究人员对丹参水溶性成分进行了研究，首先报道了丹参水溶性成分丹参素的结构，此后陆续发现了数十种水溶性成分，并明确其化学结构，其中丹参素钠是丹参干燥根部的水提取液中分离得到的一种有效成分，化学结构如下：

丹参素钠为白色针状结晶，易溶于水，溶于甲醇及乙醇，不溶于氯仿、乙醚、丙酮等有机溶剂。

丹参素钠具有以下重要的药理活性：

1.对心肌的作用：丹参素具有缩小心肌梗死范围和减轻病程的作用，同时对心肌缺血&ouml；再灌注损伤具有保护作用。

2.抑制血小板聚集及抗凝作用：丹参素能明显抑制血小板的聚集，并明显增加血小板膜的流动性，提示其对冠心病有效。

3.抗菌消炎及增强机体免疫作用：丹参素阻止钙离子内流，显著抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(DGE2)及血栓丸B2(TXB2)。

4.抗动脉粥样硬化及降血脂作用：丹参素抑制细胞内源性胆固醇的合成，还具有抗脂质蛋白氧化作用，降低血胆固醇，因此具有保护血管屏障，防止脂质沉积及动脉粥样硬化(AS)作用。

5.抗血栓形成作用：严常开等研究丹参素的活血化瘀作用，发现丹参素能明显抑制由ADP诱导的大鼠血小板体外聚集活性，延长电刺激大鼠颈总动脉后血栓形成时间，明显降低血瘀大鼠低、中、高切变率的全血黏度，血液黏度，红细胞压积，卡松屈服应力，红细胞电泳时间以及红细胞聚集指数。

6.防止创面的过度愈合，对增生性疤痕的治疗作用。

7.扩张冠状动脉作用：丹参素能明显扩张冠状动脉，使冠状动脉的血流量显著增加，并能对抗吗啡、心得安等的缩冠脉效应。

8.治疗肝损伤的作用：丹参素可以在一定范围内呈剂量依赖性地直接刺激体外培养小鼠肝细胞的增殖，表明丹参素还有促进肝细胞修复再生的作用。

9.抗脑缺血损伤作用  丹参素可明显缩小脑梗死面积，改善神经功能缺损，并减少脑水含量。

10.丹参素对肿心病的治疗  丹参素具有扩张动脉的作用，并且可抑制血小板释放收缩物质。

11.丹参素抗肿瘤作用  丹参素的抑癌作用可能是其抗癌作用的原因之。

12.丹参素对高原病的防治  高原病是高原缺氧使机体生理代偿(失代偿)所致组织和器官负荷加重(病理改变)而出现的临床症候群，主要原因是高原缺氧所至。

13.丹参素对银屑病的治疗作用。

丹参素钠作为丹参的主要活性成分，近来研究较多，有关丹参素钠制备方法的中国专利有：

200910102731一种丹参素的制备方法及其医药用途

200610117931一种高纯度丹参素的制备方法

200710166154丹参素钠纯品的制备方法

200810123906一种丹参素钠的制备方法

200510043608一种丹参素钠的制备方法

200710111799采用液相层析串联质谱技术检测丹参素的方法

200810246220一种高纯度丹参素钠的制备方法

发明内容

本发明在现有技术的基础上，对丹参素钠制备方法进行了改进，通过本发明的方法，可以用工业化手段制备纯度高的丹参素钠，降低了纯化成本，避免有毒有机试剂的作用，生产上能适应，操作简单，重复性好，单体转移率高。

本发明的丹参素钠制备方法，包括以下步骤：

1)提取

丹参药材加碱水提取，醇沉去除杂质；

2)分离

a)调节pH至2.0-4.5，经AB-8、D101或HPD100大孔吸附树脂吸附，分离丹参素；

h)经LS-18树脂柱脱糖；

3)转化成盐

加入NaHCO3溶液转化成盐；

4)丹参素钠的分离

浓缩，用乙醇使丹参素钠析出；

5)精制与纯化