[发明专利]人源化之单克隆抗体、其氨基酸序列与核苷酸序列与其用途

权利要求书

1.一种人源化之单克隆抗体的氨基酸序列，包括：

一轻链的可变区的氨基酸序列，其包括SEQ ID NO：1的序列；以及

一重链的可变区的氨基酸序列，其包括SEQ ID NO：2的序列，

其中SEQ ID NO：1之序列与SEQ ID NO：2具有至少一取代，该取代选自下组：SEQ ID NO：1之第10个氨基酸由异亮氨酸取代为羟丁氨酸、SEQ ID NO：1之第18个氨基酸由赖氨酸取代为精氨酸、SEQ ID NO：2之第2个氨基酸由赖氨酸取代为谷氨酰胺、SEQID NO：2之第10个氨基酸由色氨酸取代为亮氨酸、SEQ ID NO：2之第18个氨基酸由赖氨酸取代为精氨酸与SEQ ID NO：2之第41个氨基酸由谷氨酸取代为甘氨酸，

且其中，该单克隆抗体与肿瘤坏死因子α结合。

2.如权利要求1所述之人源化之单克隆抗体的氨基酸序列，其中，该肿瘤坏死因子α为人类肿瘤坏死因子。

3.一种人源化之单克隆抗体的氨基酸序列，包括：

一轻链的可变区的氨基酸序列，其包括SEQ ID NO：5的序列；以及

一重链的可变区的氨基酸序列，其包括SEQ ID NO：6的序列，

其中，该单克隆抗体与肿瘤坏死因子α结合。

4.如权利要求3所述之人源化之单克隆抗体的氨基酸序列，其中，该肿瘤坏死因子α为人类肿瘤坏死因子。

5.一种编码人源化之单克隆抗体的核苷酸序列，包括：

一编码轻链的可变区的核苷酸序列，其包括SEQ ID NO：7的序列；以及

一编码重链的可变区的核苷酸序列，其包括SEQ ID NO：8的序列，

其中，该单克隆抗体与肿瘤坏死因子α结合。

6.如权利要求5所述之编码人源化之单克隆抗体的核苷酸序列，其中，该肿瘤坏死因子α为人类肿瘤坏死因子。

7.一种人源化之单克隆抗体，包括：

一轻链，该轻链的可变区的氨基酸序列包括SEQ ID NO：1的序列；以及

一重链，该重链的可变区的氨基酸序列包括SEQ ID NO：2的序列，

其中，SEQ ID NO：1之序列与SEQ ID NO：2之序列具有至少一取代，该取代选自下组：SEQ ID NO：1之第10个氨基酸由异亮氨酸取代为羟丁氨酸、SEQ ID NO：1之第18个氨基酸由赖氨酸取代为精氨酸、SEQ ID NO：2之第2个氨基酸由赖氨酸取代为谷氨酰胺、SEQ ID NO：2之第10个氨基酸由色氨酸取代为亮氨酸、SEQ ID NO：2之第18个氨基酸由赖氨酸取代为精氨酸与SEQ IDNO：2之第41个氨基酸由谷氨酸取代为甘氨酸，

其中，该单克隆抗体与肿瘤坏死因子α结合。

8.如权利要求7所述之人源化之单克隆抗体，其中，该肿瘤坏死因子α为人类肿瘤坏死因子。

9.如权利要求7所述之人源化之单克隆抗体，其中，该肿瘤坏死因子α包括分泌型肿瘤坏死因子α或跨膜型肿瘤坏死因子α。

10.如权利要求9所述之人源化之单克隆抗体，其中，该人源化之单克隆抗体对该跨膜型肿瘤坏死因子α之亲和力为约20-40nM。

11.一种人源化之单克隆抗体，包括：

一轻链，其中该轻链的可变区的氨基酸序列包括SEQ ID NO：5的序列；以及

一重链，其中该重链的可变区的氨基酸序列包括SEQ ID NO：6的序列，

其中，该单克隆抗体与肿瘤坏死因子α结合。

12.如权利要求11所述之人源化之单克隆抗体，其中，该肿瘤坏死因子α为人类肿瘤坏死因子。

13.如权利要求11所述之人源化之单克隆抗体，其中，该肿瘤坏死因子α包括分泌型肿瘤坏死因子α或跨膜型肿瘤坏死因子α。

14.如权利要求13所述之人源化之单克隆抗体，其中该人源化之单克隆抗体对该跨膜型肿瘤坏死因子α之亲和力为约20-40nM。