[发明专利]包含咪唑-5-羧酸类衍生物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，它包含2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)1，1’-联苯基-甲基]咪唑-5-羧酸或其药学上可接受的酯或盐和至少一种心脑血管药或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，属于医药技术领域。

背景技术

世界卫生组织(WHO)研究表明：全世界每年约有1500万人死于心脑血管疾病，在多数国家，心脑血管病是45岁以上的男性第一位死亡原因，是女性的第二死亡原因，严重影响着人类的期望寿命和生存质量。心脑血管疾病已经明显呈现年轻化、低龄化的趋势，据WHO对全球各种疾病死亡的统计，心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的28.8％。我国每年有260万人因心脑血管疾病死亡，在住院病人大额消费中心脑血管疾病治疗费用一直占第一位，其中又以冠心病、急性心梗、脑出血、高血压、脑梗塞这五种疾病占的比例最高。如果能早期、有效地治疗心脑血管疾病，就能改善患者的生活质量，减少致残率和死亡率，因此开发出有效、安全的药物就是十分重要的。

本发明所述的艾力沙坦酯，英文名称为Allisartan/Isoproxil，化学名称为2-丁基-4氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)1，1’-联苯基-甲基]咪唑-5-羧酸，1-[(异丙氧基)羰酰基]甲氧基酯或1-[(异丙氧基)羰氧基]甲基酯，其结构式如中国专利授权公告号CN100506818C(申请号CN200680000397.8)中第21页化合物8所示。艾力沙坦酯的药学上可接受的盐，选自艾力沙坦酯的碱金属盐或碱土金属盐，进一步选自艾力沙坦酯的钾盐、钠盐或钙盐中之一种。专利文献CN200710093852.X、PCT/CN2006001914、CN200680000397.8、CN200610023991.0、CN200810043449.0、CN200710094021.4、CN200610119184.9、PCT/CN2006003301所公开的那些，在此将其全文引入作为参考。

2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)1，1’-联苯基-甲基]咪唑-5-羧酸或其药学上可接受的酯或盐是一血管紧张素II(AT)受体拮抗剂，对AT1受体有高度的亲和力和特异的选择性，在体循环和局部组织内全面拮抗AT1体，对AT1受体的亲和力较之AT2受体强约2000倍，选择性也高于同类产品，可拮抗由AT1激活后所产生的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加、血压上升等生理效应，降低血压，减弱心肌细胞收缩，并阻滞肾脏AT1激活后产生的水钠储留；还可逆转由AT1介导的心肌和动脉血管壁平滑肌的增生和肥厚，延缓心肌肥大和肾脏间质纤维化的进程，降低心力衰竭的发病率和病死率。因此，其主要用于治疗心脑血管疾病，其中所述的心脑血管疾病选自高血压、左心室肥厚、脑卒中、肾皮质萎缩、主动脉增厚(专利文献1)。此外，其还显示具有降低血脂作用、对心脏、肝脏以及肾脏重量的不正常增加、对肾功能疾病和肾动脉炎的抑制作用以及利尿作用(专利文献2)。与其他Ang II受体拮抗剂相比，它具有代谢途径更经济的、使用更安全、毒性更低，转化效率更高的优点。

2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)1，1’-联苯基-甲基]咪唑-5-羧酸或其药学上可接受的酯或盐与一种或一种以上的心脑血管药联合应用，可以获得意想不到的治疗效果，产生协同、累加或互补作用，用于预防、延缓进展或治疗以下疾病或病症：高血压、高血压合并症、糖尿病、糖尿病并发症、血脂异常、缺血性疾病、冠心病、心绞痛、充血性心力衰竭、心律失常、脑卒中、动脉粥样硬化、脑梗死、脑血管疾病、心血管疾病、冠状动脉疾病、心室功能障碍、肺血管疾病、肾血管疾病、肾病、内脏血管疾病、血管血流阻塞性疾病、炎性疾病、自身免疫病、免疫功能疾病、肺部疾病、抗氧化剂疾病、性功能障碍、认知功能障碍、内皮功能障碍、心功能不全、青光眼、血管性痴呆、水肿、血栓形成、甲状腺功能减退、周围血管疾病、眼耳鼻喉科疾病、动脉瘤、肾素分泌性肿瘤、白内障、脑卒中后抑郁、脑梗死后抑郁、高血压脑出血术后治疗、椎-基底动脉供血不足、多囊性卵巢综合征、血管顺应性受损、血吸虫病或癌症。