[发明专利]一种阿奇霉素干混悬制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种阿奇霉素干混悬制剂，它由阿奇霉素颗粒与糖颗粒混合而成，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒中含有黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物，该组合物中黄原胶的重量份为1.5～4.5，丝素蛋白的重量份为1，微粉硅胶的重量份为1；所述阿奇霉素颗粒与糖颗粒的混合比例为2∶1。

2.根据权利要求1所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述黄原胶的重量份为3，丝素蛋白的重量份为1，微粉硅胶的重量份为1。

3.根据权利要求2所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒中，阿奇霉素的重量份为20～25，黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物的重量份为1。

4.根据权利要求3所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素的重量份为23，黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物的重量份为1。

5.根据权利要求4所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒还含有以下重量份的组分：

微晶纤维素                    4～4.5

碳酸钠                        1～1.2

20％阿拉伯胶水溶液            11～11.5。

6.根据权利要求5所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒由以下重量份的组分构成：

阿奇霉素                      23

黄原胶-丝素蛋白微粉硅胶组合物 1

微晶纤维素                    4.24

碳酸钠                        1.056

20％阿拉伯胶水溶液            11.2。

7.根据权利要求6所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述糖颗粒由以下重量份的组分构成：

蔗糖粉                        20～21

甘露醇                        8～9

阿司巴甜                     0.5～1

柠檬黄                       0.05～0.1

1％HPMC                      1.5～2。

8.根据权利要求7所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述糖颗粒由以下重量份的组分构成：

蔗糖粉                       20.47

甘露醇                       8.77

阿司巴甜                     0.75

柠檬黄                       0.09

1％HPMC                      1.7。

9.根据权利要求8所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒由以下重量份的组分构成：

阿奇霉素                      23

黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物1

微晶纤维素                    4.24

碳酸钠                        1.056

20％阿拉伯胶水溶液            11.2；

所述糖颗粒由以下重量份的组分构成：

蔗糖粉                        20.47

甘露醇                        8.77

阿司巴甜                      0.75

柠檬黄                        0.09

1％HPMC                       1.7。

10.一种制备如权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述阿奇霉素干混悬制剂的方法，其特征在于，它按以下步骤制备：

制粒工艺：

a、将黄原胶与丝素蛋白按用量比例混合后，于55～60℃条件下搅拌熔融并保温，边搅拌边缓慢加入微粉硅胶，使微粉硅胶分散均匀，得组合物备用；

b、按照丙氧基化甲基葡萄糖苷重量、异丁醇体积、乙酸乙酯体积比为3∶1∶8的比例制得微乳，向乳液中加入阿奇霉素或其可药用盐，置于40～60℃水浴中；所述重量、体积单位分别为g和ml；

c、在微乳中加入步骤a中所得组合物，搅拌至均匀，以此溶液作为反应液，用重量浓度为10％的NaOH溶液调节该反应液的pH值为8.0～10.0，加入20～30ml甲醇，恒温反应1～2小时；

d、将反应液降温至0℃，加入反应液体积0.08～0.125倍的戊二醛继续搅拌30分钟，再缓慢升温至40～60℃，加冰醋酸至pH的值为2.0～4.0，得到悬浊液；

e、静止后待沉降完全，倾去上清液，过滤，用水洗至无醛味，抽干。

f、将碳酸钠过80目筛，称取d、所得沉降物、微晶纤维素、碳酸钠，放入高速制粒机，干混1分钟，加入20％阿拉伯胶水溶液，搅拌5分钟，出料，18目尼龙筛制粒，沸腾干燥，进风温度65℃，出料温度38.5℃，颗粒水分为3.68％，16目铁丝筛整粒；将颗粒过40目筛筛细粉，得粗颗粒；

糖颗粒制备工艺：

将蔗糖粉过100目筛，称取柠檬黄加入1％HPMC溶液中搅拌均匀，称取糖粉、甘露醇、阿司巴甜放入高速制粒机内，干混1分钟，将加入柠檬黄的1％HPMC溶液倒入，搅拌约5分钟，搅拌速度150转/分，18目尼龙筛制粒，沸腾干燥，进风温度65℃，出料温度控制在30℃-40℃，16目铁丝筛整粒，出料；

混合：

测定含药颗粒含量，与糖颗粒按2∶1的比例混合均匀，检验合格，包装，即得。