[发明专利]抗球虫化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及兽药领域，特别是畜禽寄生虫的防治，更具体地是， 涉及到抗球虫化合物及其制备方法和应用。

背景技术

球虫病是导致畜禽发病死亡的主要原因之一，不能有效地控制球 虫病将对畜禽养殖业带来巨大的损失。从80年代起，畜禽对现有抗 球虫药物逐渐产生很大的耐药性，新的低价格的广谱药物的需求变的 非常迫切。

球虫病是一种寄生虫病，可导致家禽肉和蛋生产出现严重损失。 寄生虫在小肠内成倍增殖导致组织损伤，降低采食量和饲料中养分的 吸收率，引起机体脱水和鸡只死亡。鸡采食卵囊后，球虫在肠道内着 床，嵌合在肠细胞之间几个成倍繁殖后，损害组织。鸡球虫病以柔嫩 艾美耳球虫的致病力最强，此种球虫主要寄生于盲肠引发疾病，俗称 盲肠球虫病。以21～50日龄雏鸡多发。病初羽毛竖立，缩颈、呆立， 后期由于肠上皮细胞的大量破坏和机体中毒，病情转重，出现共济失 调，腹泻带血等症状，死亡率高，甚至全群覆没。

几十年来，我国抗动物寄生虫药物的研究应用主要是化学药物， 且主要以仿制药为主，例如盐酸锥双净、地克珠利、三氮脒、伊维菌 素、莫能菌素和妥曲珠利等，这些药物目前均是我国动物寄生虫病防 治的主体产品。但这些药物的长期使用，容易造成寄生虫的耐药性， 因此迫切需要有新型的药物出现，随着畜牧水产业和公共卫生安全的 发展需要，市场对新的抗寄生虫药物需求将会增加，在全球范围内一 些病毒和细菌导致的传染病发生的同时，寄生虫病将是下一个必须引 起重视和解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型抗球虫化合物，以治疗畜禽特别是 鸡球虫感染。

本发明另一个目的是提供制备所述抗球虫化合物的方法。

本发明提供下述式(I)所示的抗球虫化合物：

其中，R选自Me、H或Cbz。

具体而言，所述化合物为：

1)2-(4-吡啶基)-3-(4-氟苯基)-5-(N-甲基-4-哌啶基)咪唑；

2)2-(4-吡啶基)-3-(4-氟苯基)-5-(4-哌啶基)咪唑；

3)2-(4-吡啶基)-3-(4-氟苯基)-5-(N-苄氧羰基-4-哌啶基)咪唑。

本发明还提供制备上述抗球虫化合物的方法，包括如下步骤：

1)由4-醛基吡啶合成的4-二甲氧基甲基吡啶和由1-甲基-4-氟苯 合成的1-溴甲基-4-氟苯反应合成得到4-(2-(4-氟苯基)-1，1-二甲氧基乙 基)吡啶，进而合成得到2-(4-氟苯基)-1-(4-吡啶基)-1氧代乙烷；

2)将步骤1得到的2-(4-氟苯基)-1-(4-吡啶基)-1氧代乙烷与二氧 化硒反应得到2-(4-氟苯基)-1-(4-吡啶基)-1，2-二氧代乙烷，进而合成出 2-(4-吡啶基)-3-(4-氟苯基)-5-(N-苄氧羰基-4-哌啶基)咪唑，2-(4-吡啶 基)-3-(4-氟苯基)-5-(4-哌啶基)咪唑，2-(4-吡啶基)-3-(4-氟苯基)-5-(N- 甲基-4-哌啶基)咪唑。

本发明抗球虫化合物的合成路线如下所示：

本发明还提供含有上述抗球虫化合物的药物，例如组合物和各种 药物制剂。

本发明进一步提供上述抗球虫化合物在用于制备抗畜禽中球虫 的药物中的应用。

优选地，所述家畜为兔。

优选地，所述家禽为鸡。

所述畜禽包括但不限于兔和鸡，也包括其它畜禽类易感动物。

本发明抗球虫化合物及其制备方法具有如下有益效果：

1)本发明提供了新型的抗球虫药物，可以有效解决现有抗球虫 药的耐药性问题，在治疗畜禽特别是鸡球虫感染方面可以发挥重要作 用。

2)本发明使用的主要原料在市场上都非常易得，价廉，且工艺 操作简单，不具有危险性，同时具有成本低，收率高等特点，适合于 放大，工业生产，具有工业化价值。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

下述实施例所用的所有原料均购于国内，溶剂购于北京化工试剂 公司。

实施例1

第一步：合成4-二甲氧基甲基吡啶

操作：