[发明专利]一种兰瑞肽长效注射微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成：

兰瑞肽或其盐10～400份、聚乳酸-羟基乙酸共聚物100～4000份、稳定剂0.1～50份、赋形剂50～5000份、表面活性剂0.1～200份。

2.根据权利要求1所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成：

兰瑞肽或其盐50～250份、聚乳酸-羟基乙酸共聚物500～2500份、稳定剂5～25份、赋形剂500～3000份、表面活性剂1～100份。

3.根据权利要求1或2所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成：

兰瑞肽或其盐70～200份、聚乳酸-羟基乙酸共聚物700～2000份、稳定剂10～20份、赋形剂750～2500份、表面活性剂20～50份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为5000～200000道尔顿；所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物具有的丙交酯与乙交酯单体的摩尔比为95∶5～40∶60。

5.根据权利要求1-3任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述兰瑞肽的盐为盐酸盐、醋酸盐、乳酸盐、枸橼酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、门冬氨酸盐、苯甲酸盐或琥珀酸盐中的一种或多种；优选为醋酸盐。

6.根据权利要求1-3任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述稳定剂为羟丙基纤维素、明胶、羟乙基纤维素及聚乙烯比咯烷酮中的一种或几种。

7.根据权利要求1-3任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述赋形剂为甘露醇、葡萄糖、氯化钠、蔗糖、木糖醇、山梨醇或聚乙二醇。

8.根据权利要求1-3任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述表面活性剂为泊洛沙姆、吐温80或司盘。

9.根据权利要求1-8任意一项所述的兰瑞肽长效注射微球制剂，其特征在于，所述微球的粒径为20～100μm，优选为40～80μm。

10.制备权利要求1-9任意一项所述兰瑞肽长效注射微球制剂的方法，包括如下步骤：

1)将稳定剂加水溶解，然后加入兰瑞肽或其盐，在40～70℃温度下使药物完全溶解，作为内水相，备用；

2)将聚乳酸-羟基乙酸共聚物用有机溶剂溶解，作为有机相，备用；

3)将步骤2)的有机相加入到步骤1)的内水相中，使内水相和有机相混匀，然后在30～60℃温度下超声乳化得到初乳；

4)将上述初乳冷却至12～16℃，并加入到已冷却至12～16℃的重量体积分数为4％聚乙烯醇中，在5000～7500r/min的转速下搅拌2min得到复乳；

5)将复乳加入到0.1％聚乙烯醇溶液中，在30℃的温度下，50～100r/min的转速下搅拌3h，挥干有机溶剂，2500r/min离心收集微球，用注射用水洗涤，制得兰瑞肽长效注射微球；

6)将赋形剂和表面活性剂溶于注射用水中，经无菌过滤后，与所述微球混悬均匀，制得微球混悬液；然后将上述微球混悬液冷冻干燥14～18h，再于25℃温度下真空干燥22～26h。