[发明专利]一种含喹诺酮类的药物复合制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含喹诺酮类的药物复合制剂及其制备方法和应用。

背景技术

喹诺酮类(4-quinolones)，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类较新的合成抗菌药，通常是以细菌的DNA为靶，妨碍DNA回旋酶，再进一步造成细菌DNA的不可逆损害，从而达到抗菌效果。该类药物之间几乎无交叉耐药性，是理想的抗菌药。

传统的喹诺酮类药物制剂及给药方法存在许多不足，如：使用不便、药物生物利用度不高和使用者不乐意接受等，极大的局限了喹诺酮药物的使用范围，给用药者和使用者都带来了不便。申请号为92110768.4的中国专利公开了一种含喹诺酮类药物的透皮制剂，是由喹诺酮类药物与酸性或碱性物质发生反应生成的盐类与皮肤渗透促进剂等辅料制成，通过皮肤给药、透皮吸收，可以直接涂擦敷贴患者或患畜皮肤上；申请号为20020089783的韩国专利通过β-环糊精包合恩诺沙星、添加掩味剂如锅巴香、阿斯巴甜等；专利号为200610049243.X的中国专利通过采用明胶包囊技术来掩味，制成饲料添加剂；专利号为200510050039.5的中国专利保护了一种恩诺沙星微囊及制备方法，其通过使用包衣剂将恩诺沙星制成微胶囊，进而达到掩味的目的；申请号为200810091851.6的中国专利公开了一种通过包膜微胶囊技术来改善恩诺沙星的适口性等，但上述专利只能通过外用皮肤上，由于透皮给药载药量小，且家畜的表皮层、真皮层和皮下组织均较厚，作为全身性给药，体内很难达到有效血药浓度，所以无法保证疗效；或者添加于饲料中，遇水或者在经过动物口腔过程中遇到唾液或经咀嚼破碎，主药的不愉快味道易释放出来，使动物拒绝采食。

WO2010034853公开了一种采用木糖醇和精氨酸作为掩味剂的喹诺酮类固体和液体制剂，但木糖醇的使用量要高达主药的20～70倍以上时猪才会采食，无法制成主药浓度超过5％的制剂，因此在生产过程中极大地增加了生产成本相应地也增加了使用成本，而且动物食用大量的木糖醇可能导致腹部不适、涨气，甚至轻度腹泻等不利影响；此外，该专利申请中仅公开了40kg以下的猪采食情况。众所周知，苦味能引起动物的厌恶反应，被认为是一种抵御有毒物质的防御机制，它在动物的长期进化过程中起着至关重要的作用(Herness M S，Gilbertson T A.Annu Rev Physiol，1999，61：873-900)。怀孕母猪、哺乳母猪和种公猪因其生物本能，为保证繁衍后代对苦味物质尤其敏感，肥育后期的大猪由于各项器官发育成熟，其嗅觉和味觉也较之40kg以下的猪更加敏感，因此40kg以下的猪可以接受的味道，怀孕母猪、哺乳母猪、种公猪及肥育后期的大猪未必可以接受。

目前喹诺酮类药物的给药方式可以是注射或混饲给药，但这两种给药方法均存在一些缺陷。如注射给药主药针对发病个体，若群体给药则劳动强度大，动物的应激反应也大。混饲给药的主要缺点在于，动物生病后的采食量下降，影响了药物的摄入量，从而也影响了药物的作用效果。

饮水给药的优点在于适合群体给药，不会产生应激反应，不受动物采食量的限制，可以保证药物的摄入剂量，方便快捷。

发明内容

本发明的目的在于根据现有的喹诺酮类药物在用药时由于药物本身的气味或味道给动物带来的不愉快感觉，导致动物拒食的问题，提供一种可以使动物正常用药，不会因药物的气味或味道而产生拒食的含喹诺酮类的药物复合制剂。

本发明另一目的在于提供上述含喹诺酮类的药物复合制剂的制备方法。

本发明还有一个目的在于提供上述含喹诺酮类的药物复合制剂的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种含喹诺酮类的药物复合制剂，包括如下按质量百分数计的组分：喹诺酮类药物或其盐类化合物0.5～95％，有机酸或其盐类化合物0.1～97％，甜味剂0.1～98.5％，增味剂0～45％，香味剂0～10％，余量为赋形剂。

作为一种优选方案，上述含喹诺酮类的药物复合制剂包括如下按质量百分数计的组分：喹诺酮类药物或其盐类化合物1～50％，有机酸或其盐类化合物1～65％，甜味剂1～50％，增味剂1～30％，香味剂0.1～5％，余量为赋形剂。

作为一种最优选方案，上述含喹诺酮类的药物复合制剂包括如下按质量百分数计的组分：喹诺酮类药物或其盐类化合物2.5～30％，有机酸或其盐类化合物5～35％，甜味剂3～35％，增味剂3～20％，香味剂0.5～1％，余量为赋形剂。