[发明专利]一种具有治疗类风湿关节炎作用的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及由白芍总苷、青藤碱和甘草酸组成的组合物、该组合物的制备方法及其在治疗类风湿关节炎方面的应用。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是风湿病中的一种，是一种难治的自身免疫性疾病，由于对其发病机制尚不清楚，国内外还没有令人满意的疗法。国内外的学者从多个方面开展了大量的研究工作，试图揭示该病的本质特点和机制，寻找药物作用的靶点，开发新的治疗药物，但尚无重大突破。

RA的主要临床表现为关节肿胀疼痛、晨僵、功能障碍和实验室免疫学等指标异常，目前认为其病理机制主要与机体免疫功能调节失衡有关，关节局部主要表现为滑膜细胞类似肿瘤样异常增殖。RA的治疗需要长期用药，目前临床上的治疗药物有非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药等。非甾体抗炎药(如阿司匹林、双氯芬酸等)只是针对RA的症状控制，不能改善病情，由于其主要通过抑制前列腺素发挥作用，长期使用胃肠道、肝肾损害等不良反应多；慢作用抗风湿药(如甲氨蝶呤等)虽可部分改善RA病情，但起效缓慢，无直接抗炎作用，且由于其主要通过免疫抑制和抗代谢发挥作用，长期使用会出现类似抗肿瘤药物的不良反应。

据世界卫生组织和美国风湿病协会的资料显示，全球目前患有急性风湿病、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨性关节炎、痛风等风湿病症的患者约有3.6亿人，是医学领域中公认的庞大疾病族群。从患病人数上看，我国也是风湿病的发病大国，风湿性、类风湿性关节炎患者几乎占到人口总数的18％，其中重症患者达到8000万。在我国风湿病患病人群当中，50岁以上人群中约有50％患有不同程度的风湿疾病，在潮湿地区的发病率高达40％。根据相关调查数据显示，从2000年至今，我国风湿病患者每年的用药金额基本都保持在200亿元以上。毋庸置疑，风湿病用药在我国的用药市场中仍将处于潜力发掘期。

白芍总苷从传统中药白芍中提取的有效部位，是宁波立华制药独家生产的原料药。批准文号为国药准字H19980146，为国内首创，是唯一的中药来源的治疗风湿免疫性疾病的白芍类药物，无同类竞争产品。是一种全新的抗炎免疫调节药，经药理毒理研究表明，具有较强的抗炎和免疫调节作用，毒性小，无明显不良作用；既有显著的抗炎镇痛作用，又能对患者异常的免疫功能起双向调节作用，使过低或过强的免疫功能恢复正常。和其它治疗类风湿关节炎的药物明显不同的是，白芍总苷具有毒性低微，安全范围大，副作用少而轻，而且不需对症处理的特点。

在白芍总苷具有治疗类风湿关节炎确切疗效的基础上，立华制药一直致力于提高疗效、改进工艺等后续产品的开发，在已有文献资料的基础上，进行了相关组合物研究，目的在于提高对类风湿关节炎这一疾病的治疗作用、增进吸收，改善机体对芍药苷的生物利用度。

在治疗类风湿关节炎的组合物及复方的研究方面，与白芍总苷配伍应用的专利主要有以下2个：一个为“用于治疗或改善关节炎的药物组合物和饮食补充剂”的发明专利(授权公告号为：CN 1218697C)。公开了由青藤碱、芍药苷、阿魏酸组成的组合物及治疗类风湿关节炎的作用。另一个为“白芍甘草提取物及其制备方法”的发明专利(授权号为：CN1200723C)，此专利，公开了白芍与甘草的提取物配伍，主要用于解痉止痛，治疗病毒性肝炎作用。相关的论文：白芍总苷(芍药苷)与青藤碱的论文，集中在药动学研究方面，提示青藤碱能增加芍药苷的吸收。白芍总苷(芍药苷)与甘草提取物的研究方面，集中在配伍作用的研究方面。在已有文献基础上，本发明通过大量动物实验和临床试验，证明了采用白芍总苷、青藤碱和甘草酸3种药物的组合物在治疗类风湿关节炎的药效学、药动学、临床疗效方面优于已有文献中提到的其中2种配伍应用的组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种从芍药中提取得到的有效部位白芍总苷和青藤碱提取、纯化得到的有效成分青藤碱(或盐酸青藤碱)以及甘草中提取得到的有效成分甘草酸的构成的组合物及其制备方法。

本发明的目的是提供白芍总苷、青藤碱和甘草酸组成的组合物在治疗类风湿关节炎疾病中的应用。

上述目的通过以下的技术方案实现：

一种药物组合物，其组成包括白芍总苷、青藤碱和甘草酸。其质量份数为：30-85质量份数的白芍总苷；5-50质量份数的青藤碱；2-50质量份数的甘草酸以及此三种成分药学上可接受的载体。

组合物中白芍总苷、青藤碱、甘草酸的获得形式有2种，一种为采用具有国药准字批准文号的原料药。一种是采用提取分离的方法得到所需的原料。组合物中3种原料的制备方法如下；