[发明专利]老鹳草萃取液制作方法及用于抑制肿瘤坏死因子TNFα的药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种老鹳草(Erodium stephanianum Willd.)萃取液的提取方法和将萃取液作为制作用于抑制肿瘤坏死因子TNFα的药物用途。属中草药萃取液制作方法和用途技术领域。

背景技术

老鹳草(Erodium stephanianum Willd.)是一种中药，其具有祛风湿、活血通络及解毒止痢的功效(参阅文献“滇南本草”)。老鹳草的主要化学成分包括鞣质、黄酮类、有机酸及挥发油等。迄今，已知老鹳草的药理作用包括抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肝病、止血及抗肿瘤等功效(参阅文献“药学实践杂志2001年第19卷第1期第31-34页”)。

肿瘤坏死因子TNFα是一种多功能单核细胞素，其是由巨噬细胞、单核细胞及天然杀手细胞所释出并于急性和慢性发炎疾病、抗肿瘤反应及感染上扮演关键角色。又TNFα合成的增加是与类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎及肠发炎疾病的发展有关。而临床研究业已证实TNFα于类风湿性关节炎的发病机制上是扮演着主要角色。

目前已使用TNFα拮抗剂以治疗发炎疾病。例如，已使用依那西普(etanercept；Enbrel)以治疗类风湿性关节炎且已使用英利昔单抗(infliximab；Remicade)以治疗Crohn氏疾病和类风湿性关节炎。另外一种抗TNFα药物阿过莫单抗(adalimumab；Humira，Abbott)亦已上市贩卖。此外，药物D2E7(即一种人类抗TNFα单株抗体，Knoll Pharmaceuticals)是用于治疗Crohn氏疾病和类风湿性关节炎。开发中的药物CDP 571(Celltech)是用于治疗Crohn氏疾病及药物CDP 870(Celltech)是用于治疗类风湿性关节炎。

然而，已发现依那西普和英利昔单抗显现出恶化充血性心力衰竭的潜在危险，且阿过莫单抗显现出增加发展淋巴瘤的可能性。事实上，所有现有的使用TNFα拮抗剂的治疗方法皆显现出毒性、抗药性及低功效的缺点。

发明内容

本发明的目的在于发明一种老鹳草(Erodium stephanianum Willd.)萃取液并将该萃取液用于制作抑制肿瘤坏死因子TNFα上的用途。

本发明一方面，提供一种老鹳草(Erodium stephanianum Willd.)萃取液，其能抑制肿瘤坏死因子TNFα；另一方面，提供一种肿瘤坏死因子TNFα拮抗剂，其包含前述的老鹳草萃取液及可选择地医药上可接受的赋形剂。此技术用于开发具有高功效和低毒性的TNFα拮抗剂。

本发明草药含有许多具有潜在药理功效的未知成分，因此始终是药物开发的来源。

本发明是：一种老鹳草萃取液用于制作抑制肿瘤坏死因子TNFα的药物。

一种老鹳草萃取液制作方法，其特征在于该老鹳草萃取液经下述方法制备为萃取液：

(1)取老鹳草50-100克，搅拌浸泡老鹳草于30-70％C_1-6烷醇水溶液中，经过滤并除去滤渣后收集滤液；

(2)重复步骤(1)达2-4次，并合并步骤(1)和(2)所收集的滤液；

(3)将步骤(2)所收集的滤液经减压浓缩并随后经离心以收取上清液；

(4)将步骤(3)所得的上清液，经高效液相层析(HPLC)洗提处理，以取得经时间分离所得的所有分级液；

(5)合并步骤(4)所得的所有分级液的前1/6分级，该前1/6分级液能与肿瘤坏死因子TNFα结合；及

(6)该前1/6分级液可选择地经药学上可接受的载体、赋型剂或辅剂或调剂。

所述的HPLC洗提液为C_1-6烷醇水溶液。

所述的C_1-6烷醇是乙醇。

该药物是经口服、静脉内、非经肠或穿皮途途径投药。

该老鹳草萃取液经过调制为粉末、胶囊、药片、液体、糖浆、溶液、悬浮液、乳化液、软膏、乳霜、洗剂或贴片。

老鹳草萃取液的使用量是200mg-4000mg/天，适宜地400至2000mg/天。

一种肿瘤坏死因子TNFα拮抗剂，其特征在于所述的老鹳草萃取液。拮抗剂用于抑制TNFα的活性。

所述的拮抗剂经过调制为粉末、胶囊、药片、液体、糖浆、溶液、悬浮液、乳化液、软膏、乳霜、洗剂或贴片。