[发明专利]穿心莲提取物及其化学成份在制备治疗病理性血管新生疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有调控血管新生作用的穿心莲提取物及其化学成份的医药新用途。 

背景技术

血管生成是指通过血管内皮细胞迁移、增殖，在原有的血管上以出芽的方式生长出新的血管网，是机体严格控制的一个多因素、级联、整体、动态的过程。在病理因素作用下，促血管生成因子异常表达，打破了机体对血管形成的动态调控平衡，原来静止的血管内皮细胞将迅速增生，新生血管异常形成，常常出现在慢性炎症与纤维化、肿瘤生长与转移、肥胖、糖尿病视网膜疾病、糖尿病肾病、银屑病、风湿性关节炎、子宫内膜异位症等疾病中。 

穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrograpis panniculata Nees的全草或叶，主产于中国、印度和部分南亚地区。味苦，性寒，归肺、胃、肝经。功效清热解毒，凉血消肿。古代常用于治疗感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤等。穿心莲的主要成分有内酯、甾醇、多种黄酮类化合物、生物碱，还有少量蛋白质和维生素等，其活性成分主要是以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物及其葡萄糖苷衍生物。国内外研究表明，穿心莲内酯及其衍生物对中毒性肝损害的抵抗活性，利胆活性，对机体非特异免疫功能的调节作用，抗HIV活性，对心、脑缺血的保护作用，抗生育作用均有良好的活性。近年来，在抗肿瘤方面的研究更突显出了穿心莲内酯的作用，对胃癌、肝癌、肺癌、乳癌、恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌等均具有良好的抗肿瘤作用。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提出穿心莲提取物及其化学成份的医药新用途。 

通过体内体外实验研究，发明人首次发现穿心莲提取物及其化学成份能够显著性地抑 制血管内皮生长因子诱导的血管新生，其中穿心莲内酯类化合物，尤其是穿心莲内酯活性最强，并阐明其分子机制。穿心莲内酯首次被确认为潜在性的血管内皮生长因子抑制剂，可以作为治疗病理性血管新生疾病的候选者。 

本发明的穿心莲提取物的制备过程并无特别之处。将中药穿心莲叶打粉，用水、20％～95％乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚回流提取，加入常见药用辅料制成任何一种药学上所说的剂型，优选浸膏、流浸膏、酒剂、酊剂、口服液、丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂。 

本发明的穿心莲提取物具有防治病理性血管新生疾病的作用很可能与如下物质的作用密切相关：穿心莲中的二萜内酯类物质，尤其是穿心莲内酯、异穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、8-甲基穿心莲内酯苷元、新穿心莲内酯苷元以及它们的衍生物。 

随后的药效实验将证明，穿心莲提取物及穿心莲中的二萜内酯类化合物可治疗糖尿病视网膜病、肿瘤、风湿性关节炎、子宫内膜异位症、糖尿病肾病、银屑病等多种病理性血管新生疾病。穿心莲是药食兼用的纯天然的植物提取物，具有高效的调控血管新生作用并治疗病理性血管新生疾病。 

附图说明

图1是穿心莲内酯对血管内皮生长因子(VEGF)诱导人脐静脉内皮细胞ERK1/2磷酸化的影响图。 

图2是穿心莲内酯对血管内皮生长因子(VEGF)诱导人脐静脉内皮细胞p38磷酸化的影响图。 

图3是穿心莲内酯对血管内皮生长因子(VEGF)诱导人脐静脉内皮细胞JNK/SAPK磷酸化的影响图。 

图4是穿心莲内酯对血管内皮生长因子(VEGF)诱导人脐静脉内皮细胞VEGFR2磷酸化的影响图。 

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。 

实施例1(穿心莲提取物抑制血管内皮生长因子VEGF诱导人脐静脉内皮细胞HUVECs的生长、迁移和管腔形成) 

本发明首先考察穿心莲提取物对VEGF诱导HUVECs生长、迁移和管腔形成的影响。 

1.1实验材料： 

1.1.1.新生儿脐带 

由上海国际和平妇婴保健院提供。在无菌条件下，于健康产妇分娩后立即取新生胎儿脐带，长度20cm左右，置于4℃HBSS中，1小时内送细胞培养室。 

1.1.2.药物及其制备 

穿心莲水提物：采用穿心莲叶粗粉，用10倍量水提取三次，每次3h，滤液合并后减压浓缩至穿心莲生药计浓度2g/mL，即得穿心莲水提物。