[发明专利]乙肝核心蛋白与结核抗原或抗原片段的重组融合蛋白及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一系列基因工程重组融合蛋白，具体是涉及预防和/或治疗结核病的重组融合蛋白。

本发明涉及的重组融合蛋白中，乙肝核心蛋白的作用是提供允许多种结核抗原或抗原片段联合，以增强针对结核分枝杆菌感染的免疫应答的蛋白载体。

本发明提供了编码该系列重组融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列，以及相应重组融合蛋白的制备方法。

本发明还涉及该系列重组融合蛋白在制备用于预防和/或治疗结核病的疫苗和药物中的应用。

背景技术

结核是一种人畜共患的慢性传染病，全球约有1/3的人口感染了结核杆菌(Barker LF，Brennan MJ，Rosenstein PK，Sadoff JC.Tuberculosis vaccine research：the impact of immunology.Curr Opin Immunol2009；21(3)：331-8.)。近年来，由于耐药株的出现，HIV的合并感染以及大规模高危人群的流动，结核病又开始死灰复燃(Hesseling AC，Marais BJ，Gie RP，Schaaf HS，Fine PE，Godfrey-Faussett P，et al.The risk ofdisseminated Bacille Calmette-Guerin(BCG)disease in HIV-infected children.Vaccine 2007；25(1)：14-8.)。结核的保护性免疫主要是以T细胞介导的细胞免疫为主。卡介苗是目前最广泛使用的结核疫苗，但是由于它只对儿童期散布性和脑膜结核有效(Hesseling AC，Marais BJ，Gie RP，SchaafHS，Fine PE，Godfrey-Faussett P，etal.The risk of disseminated Bacille Calmette-Guerin(BCG)disease in HIV-infected children.Vaccine2007；25(1)：14-8.)，而且它还有可能干扰结核菌素皮肤实验筛查，以及在某些免疫缺陷人群中存在安全隐患等(Doffinger R，Jouanguy E，Dupuis S，Fondaneche MC，Stephan JL，Emile JF，et al.Partial interferon-gammareceptor signaling chain deficiency in a patient with bacille Calmette-Guerin and Mycobacterium abscessusinfection.J Infect Dis 2000；181(1)：379-84.)，使得它仍然有一些需要完善的地方。目前研究者们正在从多个角度着手发展新型结核疫苗，从安全性的角度来看，亚单位疫苗被认为是非常值得期待的新型结核疫苗之一。然而现有的研究结果表明，使用常规单一结核抗原来治疗或预防结核分枝杆菌感染的方法不能得到令人满意的效果，因此，寻找新的具有更高保护力的结核杆菌抗原分子，探索候选抗原分子作为疫苗的更为安全有效的形式，以及通过不同途径提高现有疫苗的保护力等，对于结核的有效控制具有十分重要的现实意义。