[发明专利]一种天然产物23-羟基白桦酸的半合成方法

权利要求书

1.一种3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸(23-羟基白桦酸)的半合成方法，其特征是：

以3β-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸(白桦酸)为原料，经苄基保护得3β-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯，再经PCC氧化得3-羰基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯，与羟胺反应得3-酮肟-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯后，在NaPdCl₄作用下经环钯化反应，得环钯化中间体，该中间体乙酰化后再用四乙酸铅氧化，得3-乙酰肟基-23-乙酰氧基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯，碱性条件下脱乙酰基得3-肟基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯，再以TiCl₃水解得3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯，以钯碳氢化得3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸，最后再用硼氢化钠还原，得到目标化合物3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸。

2.根据权利要求1所述的3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3β-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯的合成，是指：以3β-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸为原料的酯化反应，溶剂为DMF，反应试剂为溴苄或氯苄，反应温度室温，反应时间为10小时至24小时。

3.根据权利要求1所述的3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-羰基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯的合成，是指：以3β-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯为原料的氧化反应，反应溶剂可以为二氯甲烷、四氢呋喃或丙酮，反应试剂可以为PCC或Jones试剂，反应温度为室温或0℃，反应时间为2小时至4小时。

4.根据权利要求1所述的3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-酮肟-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯的合成，是指：以3-羰基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯为原料的缩合反应，反应溶剂可以为乙醇、四氢呋喃或吡啶，反应试剂为氯化羟胺，反应温度可为溶剂回流或不高于80℃，反应时间为2小时至4小时。

5.根据权利要求1所述的3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-乙酰肟基-23-乙酰氧基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯的合成，是指：3-酮肟-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯在四氯钯酸钠的作用下发生的环钯化反应，反应溶剂为乙酸，反应试剂为乙酸钠和四氯钯酸钠，反应温度为室温，反应时间为72小时；进一步肟羟基发生乙酰化反应，溶剂可以为二氯甲烷，反应试剂为乙酸酐，DMAP和三乙胺，反应温度为室温，反应时间可为为0.5小时至1小时；再进行氧化反应，溶剂为四氢呋喃和乙酸，反应试剂为乙酸吡啶和四乙酸铅，反应温度为-80℃至室温，反应时间为16小时至20小时。

6.根据权利要求1所述的3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-肟基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯的合成，是指：以3-乙酰肟基-23-乙酰氧基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯为原料的水解反应，反应溶剂为甲醇和四氢呋喃，反应试剂为氢氧化钠水溶液，反应温度为室温，反应时间为2小时至4小时。

7.根据权利要求1所述的3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯的合成，是指：以3-肟基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯为原料的水解反应，反应溶剂为四氢呋喃和水，反应试剂为三氯化钛，乙酸铵和盐酸，反应温度为室温，反应时间为6小时至8小时。

8.根据权利要求1所述的3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸的合成，是指：以3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸苄酯为原料的氢解反应，反应溶剂为四氢呋喃，反应试剂为钯碳和氢气，反应温度为室温，反应时间由TLC监控，反应完全即可。

9.根据权利要求1所述的3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3β，23-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成，是指：以3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸为原料的还原反应，反应溶剂为四氢呋喃或甲醇，反应试剂为硼氢化钠，反应温度为室温，反应时间为2小时至3小时。