[发明专利]一种抗球虫化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及兽药领域，特别是畜禽寄生虫的防治，更具体地是，涉及一种抗球虫化合物及其制备方法和应用。 

背景技术

球虫病是导致家禽畜禽发病死亡的主要原因之一，不能有效地控制球虫病将对畜禽养殖业带来巨大的损失。从80年代起，畜禽对现有抗球虫药物逐渐产生很大的抗药性，新的低价格的广谱药物的需求变的非常迫切。 

球虫病是一种寄生虫病，可以导致家禽肉和蛋生产出现严重损失。寄生虫在小肠内成倍增殖导致阻止损伤，降低采食量和饲料中养分的吸收率，脱水和血液损失。在鸡采食卵囊后，球虫在肠道内着床，嵌合在肠细胞之间几个成倍繁殖后，损害组织。鸡球虫病以柔嫩艾美耳球虫的致病力最强，寄生于盲肠，俗称盲肠球虫病。21～50日龄雏鸡多发。病初羽毛竖立，缩颈、呆立，后期由于肠上皮细胞的大量破坏和机体中毒，病情转重，出现共济失调，腹泻带血等症状，死亡率高，甚至全群覆没。 

几十年来，我国抗动物寄生虫药物的研究应用主要是化学药物，且主要以仿制为主，例如盐酸锥双净、地克珠利、三氮脒、伊维菌素、莫能菌素和妥曲珠利等，这些药物目前均是我国动物寄生虫病防治的主体产品。但这些药物的长期使用，容易造成寄生虫的耐药性，因此迫切需要有新型的药物出现，随着畜牧水产业和公共卫生安全的发展需要，市场对新的抗寄生虫药物需求将会增加，在全球范围内一些病毒和细菌导致的传染病发生的同时，寄生虫病将是下一个必须引起重视和解决的问题。 

发明内容

本发明的目的是提供一种新型抗球虫化合物，以治疗家禽特别是鸡球虫感染。 

本发明另一个目的是提供制备所述抗球虫化合物的方法。 

本发明提供一种抗球虫化合物，其结构如下式(I)所示： 

本发明抗球虫化合物的合成路线如下所示： 

本发明还提供制备上述抗球虫化合物的方法，包括如下步骤： 

1)以4-哌啶甲酸为起始原料合成N-苄氧羰基-4-哌啶羧酸，进而依次合成得到N-苄氧羰基-4-(N-甲氧基-N-甲基)哌啶甲酰胺、N-苄氧羰基-4-乙酰基哌啶和N-苄氧羰基-4-溴代乙酰基哌啶； 

2)由4-醛基吡啶合成的4-二甲氧基甲基吡啶和由1-甲基-4-氟苯合成的1-溴甲基-4-氟苯反应合成得到4-(2-(4-氟苯基)-1，1-二甲氧基乙基)吡啶，进而合成得到2-(4-氟苯基)-1-(4-吡啶基)乙酮； 

3)将步骤1得到的N-苄氧羰基-4-溴代乙酰基哌啶与步骤2得到的2-(4-氟苯基)-1-(4-吡啶基)乙酮反应得到1-(4-吡啶基)-2-(4-氟苯基)-4-(N-苄氧羰基-4-哌啶基)-1，4-丁二酮，进而合成出2-(4-吡啶基)-3-(4-氟苯基)-5-(N-苄氧羰基-4-哌啶基)吡咯，最后合成得到2-(4-吡啶基)-3-(4-氟苯基)-5-(N-甲基-4-哌啶基)吡咯。 

本发明还提供上述化合物在用于制备抗畜禽中球虫的药物中的应用。 

优选地，所述家畜为兔。 

优选地，所述家禽为鸡。 

但不限于兔和鸡，也包括其它畜禽等易感动物。 

本发明抗球虫化合物及其制备方法具有如下有益效果： 

1)本发明提供了一种新型的抗球虫药物，可以有效解决现有抗球虫药的耐药性问题，在治疗家畜特别是鸡球虫感染方面可以发挥重要作用。 

2)本发明使用的主要原料在市场上都非常易得，价廉，且工艺操作简单，不具有危险性，同时具有成本低，收率高等特点，适合于放大，工业生产，具有工业化价值。 

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 

下述实施例所用的所有原料均购于国内，溶剂购于北京化工试剂公司。 

实施例1 

第一步：合成N-苄氧羰基-4-哌啶羧酸 

1000mL三颈瓶装置温度计和加料漏斗的1L三口瓶中，加入200mL水，然后加入4-哌啶甲酸(30g，0.232mol)，再缓慢加入NaOH(27.9g，0.697mol)，反应30分钟后，再滴加入CbzCl(79.1g，0.464mol)反应室温过夜。 

后处理： 

往反应液里加入300mL饱和氯化铵水溶液，乙酸乙酯萃取两遍(300mL×2)，水相用HCL调至酸性后，再用乙酸乙酯萃取两遍(300mL×2)，有机相干燥，蒸干，得产物53g，收率86.8％。