[发明专利]一种取代吡啶酰胺类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体地涉及由酰氯化合物与含氮杂环化合物反应制备取代吡啶酰胺类化合物的方法及其化合物。

背景技术

许多带有不同取代基的吡啶酰胺类化合物，在合成具有生物活性的化合物过程中起着极其重要的作用。(Mueller B.，Sauter H.，Bayer H.，et al.，DE 19545878，1997；MansfieldD.J.，Rieek H.，Greul J.N.，et al.，US 2006052366，2006；Sakaguehi Y.，Komori T.，UsuiM.，JP 2005047826，2005)尤其是3-吡啶酰胺类含氮杂环化合物是生产医药和农药的中间体，其应用非常广泛，深加工前景相当广阔，是亟待发展的精细化学品之一。(BeckmannM.，Doeller U.，Krautstrunk G.，et al.，DE 10239905，2004；Oshima T.，Kanza T.，Fukui F.，JP2004238307，2004)

目前，合成酰胺类化合物的方法主要有以下几种：1.用相应的羧酸和胺反应制得。该方法羧酸反应活性弱，为可逆反应，产率低。2.以相应的酸酐化合物和胺反应合成，此方法中由于相应的酸酐合成较为困难，使该方法的应用范围受到了限制。3.以相应的酰氯为酰化剂和胺进行反应制得，由于酰氯比相应的酸酐容易制得，且反应活性高，因此该方法应用更为广泛。但该方法对于不溶于水的酰氯与胺类进行的酰化反应通常需要在无水有机溶剂中在较高温度下(60～160℃)反应，而且需要用吡啶或三乙胺等有机胺作缚酸剂，反应条件相对较高，后处理麻烦，环境污染大，不适用于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种取代吡啶酰胺类化合物及其制备方法，不使用有机碱作缚酸剂，用水和乙酸乙酯做混合溶剂，工艺简单，反应条件温和，收率高。

一种取代吡啶酰胺类化合物及其制备方法：其特征在于方法：将固体碳酸钠溶于一定量的水中，再加入相应的取代吡啶化合物，搅拌使其溶解，在0～10℃下向此反应液中滴加相应酰氯化合物的乙酸乙酯溶液，酰氯化合物与取代吡啶化合物的摩尔比为1∶1，乙酸乙酯和水的体积比为1∶1，酰氯滴加完毕后，在10～15℃反应4h，反应结束后用乙酸乙酯对反应液进行萃取，收集乙酸乙酯相，依次用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发，得粘稠液体，静置，(1)有晶体直接析出；(2)无晶体析出则加入少量乙醚，使晶体析出，过滤，干燥。

本发明的反应机理是：以相应的酰氯化合物和取代吡啶化合物为起始原料反应制得，其反应路线为：

由上述的制备方法，合成的取代吡啶酰胺类化合物具有通式(I)的结构。

其中，

1)当R₁为时：

R₂可为：O，N-CH₃；

2)当R₁为时：

R₂可为：O，N-CH₃，CH₂，C＝＝O，

本发明的有益效果是：本发明反应工艺简单，条件温和，可在较低温度下进行，产率高，后处理简单，产品纯化后的最高产率均可达到70％以上，同时该方法避免了有机碱的使用并极大的降低了有机溶剂的用量，从而为新型取代吡啶酰胺类化合物的工业化生产提供了一条途径。

具体实施方案

实施例1：5-溴-3-(4-甲基哌嗪-1-)甲酰基吡啶的合成方法：

在250mL四口瓶中加入24.0g(0.19mol)固体碳酸钠，5.01g(0.05mol)N-甲基哌嗪，加入80mL水搅拌使其溶解，在0～10℃温度下向此反应液中滴加分散在80mL乙酸乙酯中的5-溴烟酰氯(0.05mol)，在0.5h内滴加完毕后，在10～15℃反应4h，TLC薄板监测反应终点，反应结束后用乙酸乙酯对反应液进行萃取(2×30mL)，收集乙酸乙酯相，依次用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发，得粘稠液体，静置，至晶体析出，过滤，干燥。粗产品用乙醇重结晶，得到白色固体5-溴-3-(4-甲基哌嗪-1-)甲酰基吡啶10.25克，产率72％。

结构式为：

mp：98.8-99.7℃。