[发明专利]一种取代吡啶酰胺类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种取代吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于将相应的取代吡啶化合物加入到碳酸钠的水溶液中，搅拌使其溶解，在0～10℃下向此反应液中滴加相应酰氯化合物的乙酸乙酯溶液，酰氯化合物与取代吡啶化合物的摩尔比为1∶1，乙酸乙酯和水的体积比为1∶1，滴加完毕后在10～15℃反应4h，反应结束后用乙酸乙酯对反应液进行萃取，收集乙酸乙酯相，依次用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液旋转蒸发，所得粘稠液体静置，(1)有晶体直接析出；(2)无晶体析出则加入少量乙醚，使晶体析出，过滤，干燥；反应机理是：以相应的酰氯化合物和取代吡啶化合物为起始原料反应制得，其反应路线为：

2.根据权利要求1所述的取代吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于2-氯-3-(吗啉-4-)甲酰基吡啶的合成方法：

在250mL四口瓶中加入24.0g(0.19mol)固体碳酸钠，4.36g(0.05mol)吗啉，加入80mL水搅拌使其溶解，在0～10℃温度下向此反应液中滴加分散在80mL乙酸乙酯中的2-氯烟酰氯(0.05mol)，在0.5h内滴加完毕后，在10～15℃反应4h，TLC薄板监测反应终点，反应结束后用乙酸乙酯对反应液进行萃取(2×30mL)，收集乙酸乙酯相，依次用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发，得粘稠液体，静置，加少量乙醚，室温放置至晶体析出，干燥；粗产品用乙醇重结晶，得到白色块状晶体2-氯-3-(吗啉-4-)甲酰基吡啶8.36克，产率74％。

3.根据权利要求1所述的取代吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于5-溴-3-(吗啉-4-)甲酰基吡啶的合成方法：

在250mL四口瓶中加入24.0g(0.19mol)固体碳酸钠，4.36g(0.05mol)吗啉，加入80mL水搅拌使其溶解，在0～10℃温度下向此反应液中滴加分散在80mL乙酸乙酯中的5-溴烟酰氯(0.05mol)，在0.5h内滴加完毕后，在10～15℃反应4h，TLC薄板监测反应终点，反应结束后用乙酸乙酯对反应液进行萃取(2×30mL)，收集乙酸乙酯相，依次用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发，得粘稠液体，静置，加少量乙醚，室温放置至晶体析出，干燥；粗产品用乙醇重结晶，得到白色固体5-溴-3-(吗啉-4-)甲酰基吡啶9.53克，产率70％。

4.根据权利要求1所述的取代吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于2-氯-3-(4-甲基哌嗪-1-)甲酰基吡啶的合成方法：

在250mL四口瓶中加入24.0g(0.19mol)固体碳酸钠，5.01g(0.05mol)N-甲基哌嗪，加入80mL水搅拌使其溶解，在0～10℃温度下向此反应液中滴加分散在80mL乙酸乙酯中的2-氯烟酰氯(0.05mol)，在0.5h内滴加完毕后，在10～15℃反应4h，TLC薄板监测反应终点，反应结束后用乙酸乙酯对反应液进行萃取(2×30mL)，收集乙酸乙酯相，依次饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发，得粘稠液体，静置，析出晶体，干燥；粗产品用乙醇重结晶，得到白色固体2-氯-3-(4-甲基哌嗪-1-)甲酰基吡啶8.72克，产率73％。

5.根据权利要求1所述的取代吡啶酰胺类化合物的制备方法，其特征在于2-氯-3-(哌啶-1-)甲酰基吡啶的合成方法：

在250mL四口瓶中加入24.0g(0.19mol)固体碳酸钠，4.25g(0.05mol)哌啶，加入80mL水搅拌使其溶解，在0～10℃温度下向此反应液中滴加分散在80mL乙酸乙酯中的2-氯烟酰氯(0.05mol)，在0.5h内滴加完毕后，在10～15℃反应4h，TLC薄板监测反应终点，反应结束后用乙酸乙酯对反应液进行萃取(2×30mL)，收集乙酸乙酯相，依次用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发，得粘稠液体，静置，加少量乙醚，室温放置至晶体析出，干燥；粗产品用乙醇重结晶，得到白色固体2-氯-3-(哌啶-1-)甲酰基吡啶8.29克，产率74％。