[发明专利]含有并环的噁唑烷酮抗菌素

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有并环的噁唑烷酮抗菌素、其药学上可接受的盐或其立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。

2、背景技术

噁唑烷酮类抗菌药是继磺胺类和氟喹诺酮类后开发的一类新型化学全合成抗菌药，具有抑制多重耐药革兰氏阳性菌的作用。

利奈唑胺是第一个上市的噁唑烷酮类抗菌素，对革兰氏阳性菌具有较强的抑制作用，与其他抗菌药无交叉耐药性。作用机制独特，抑制细菌蛋白质合成的早期阶段。主要用于治疗由耐药革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，对骨骼、肺部、脑脊液等的渗透性和组织浓度的药动学特征良好，也可用于外科感染性疾病的治疗。

然而，临床上革兰氏阳性菌的耐药情况越来越严重，噁唑烷酮类抗菌素的临床用药品种又非常单一，不能满足临床用药，且利奈唑烷的耐药情况也不断出现。因此，急需研发对耐药性细菌高度有效的抗菌药物。

3、发明内容

本发明提供了一类抗感染化合物，具有较好的抗菌活性，具体技术方案如下：

通式(I)所示的化合物：

其中，R¹为乙酰胺基，羟基，氨基，C_1-6烷基胺基，1，2，3-三氮唑基或异噁唑氧基；

R²、R³独立地为氢原子，卤素原子或C_1-6烷基；

为A环与B环共同组成的并环基团，

其中A环为3-8元环状基团；

A环可进一步被1-3个R⁵所取代，R⁵独立地选自氢原子，卤素原子，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基，羟基C_1-6烷基，氨基，C_1-6烷基胺基，二(C_1-6烷基)胺基或C_1-6烷基胺基甲酰基；

B环为苯环，吡啶或吡嗪；

B环可进一步被1-3个R⁴所取代，R⁴独立地选自氢原子，卤素原子，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基，羟基C_1-6烷基，氨基，C_1-6烷基胺基，二(C_1-6烷基)胺基或C_1-6烷基胺基甲酰基；

-Y-为-(CH₂)_n-，-CH(R⁷)-，-NH-，-(CH₂)_n-NH-，-(CH₂)_n-NH-CH₂-，-(CH₂)_n-N(R⁷)-CH₂-，-(CH₂)_n-(CO)-，-O-，-S-，-C(O)-，-SO-或-SO₂-，

其中R⁷为C_1-6烷基、羟基或氨基，n为1～4的整数；

R⁶为5-6元饱和或不饱和的氮杂环，R⁶还可进一步被R⁷取代，R⁷选自被卤素原子取代或未被取代的C_1-6烷基。

优选为：

其中，R¹为乙酰胺基，羟基，1，2，3-三氮唑基或异噁唑氧基；

R²、R³独立地为氢原子或卤素原子；

为A环与B环共同组成的并环基团，

其中A环为5-6元环状基团；

A环可进一步被1-2个R⁵所取代，R⁵独立地选自氢原子，卤素原子，C_1-4烷基，卤代C_1-4烷基，羟基，羟基C_1-4烷基，氨基，C_1-4烷基胺基，二(C_1-4烷基)胺基或C_1-4烷基胺基甲酰基；

B环为苯环或吡啶；