[发明专利]4-苄基哌连嗪乙亚胺酰(亚胺甲基苯)肼类化合物的制备方法

权利要求书

1.制备以下式I化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物的方法：

其中：R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、C_1-8烯基、C_1-8烷基、磺酰胺基，该方法包括以下步骤：

(1)在适合的有机溶剂中，使水合肼与以下式1a所示醛化合物反应，

得到以下式1b化合物：

(2)在碱存在的条件下，在适合的有机溶剂中，使2-氯乙酰亚酰乙酯盐酸盐与上述式1b化合物反应，生成以下式1c化合物：

(3)在碱存在的条件下，在适合的有机溶剂中，使式1c化合物与以下式1d反应，

得到式I化合物；和任选的

(4)使所得式I化合物进行纯化、形成盐、和/或形成溶剂合物处理，

其中各中间体结构式中的符号R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地如式I所定义。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于以下(a)至(e)的任一项或多项：

(a)步骤(1)所用的溶剂选自甲醇、乙醇、或其组合；

(b)步骤(2)所用的碱选自有机碱例如三乙胺；

(c)步骤(2)所用的溶剂选自甲醇、乙醇、或其组合；

(d)步骤(3)所用的碱选自无机碱例如碳酸钾；

(e)步骤(3)所用的溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、或其组合。

3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于以下(a)至(c)的任一项或多项：

(a)式I化合物k，所述R₁和R₂是氢原子；

(b)式I化合物k，所述R₃和R₄各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、C_1-6烯基、C_1-6烷基；

(c)式I化合物k，所述R₃和R₄各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、C_1-4烯基、C_1-4烷基。

4.根据权利要求1至3任一项的方法，其中所述式I化合物为以下式I-a化合物：

其中，R₃和R₄各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、C_1-6烯基、C_1-6烷基。

5.根据权利要求1至3任一项的方法，其中所述式I化合物为以下式I-a化合物：

其中，R₃和R₄各自独立地选自氢原子、羟基、C_1-4烯基、C_1-4烷基。

6.根据权利要求1至3任一项的方法，其中所述式I化合物为以下式I-b化合物：

其中，

R₃选自氢原子、羟基，

R₄选自C_1-4烯基、C_1-4烷基。

7.根据权利要求1至3任一项的方法，其中所述式I化合物为下式化合物：

8.式I化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物：

其中：R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、C_1-8烯基、C_1-8烷基、磺酰胺基，

并且所述式I化合物是如权利要求1至7任一项的方法制备的。