[发明专利]一种6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化工制药领域，涉及一种6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物的合成方法。

技术背景

1980年Fujita.K.在Tetr.Lett.首次报道合成了单取代的2-羟基乙基硫代环糊精，1993年Ling.C.和Darry.R.报道合成了全取代的2-羟基乙基硫代环糊精，其结构式为：

1986年Tubashi，I.在J.A.C.S.上报道合成了邻羧基苯基硫代环糊精；1995年Guillo，F.报道合成了羧基甲基硫代环糊精；1996年Baer，H.H.和Santoyo-Gonzalez，F.制备了2，3-二羟基丙硫代环糊精。其结构式为：

B＝HOOCCH₂；PhCOOH；HOCH₂(HO)CHCH₂；

专利CN1402737报道了类似的化合物的制备，其化学结构为式(II)：

其中m是0至7、n是1至8和m+n＝7或8；

R是(C₁-C₆)亚烷基，任选被1至3个OH基团或(CH₂)r-亚苯基-(CH₂)_t-取代；

r和t各自独立地是0至4；

X₁是COOH、CONHR₆、NHCOR₇、SO₂OH、PO(OH)₂、O(CH₂-CH₂-O)u-H、OH或四唑-5-基；

R₆是氢、(C_1-3)烷基；

R₇是羧基苯基；

u是1至3中。

专利CN101591402中报道了6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物的结构及其制备方法，但该方法为先合成出卤代环糊精，然后将巯基化合物在碱存在下与卤代环糊精缩合而得到6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一种6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物的合成方法，通过以下步骤实现：将三苯基膦溶解在干燥的有机溶剂中，加入卤化试剂，并有热放出，然后加入干燥的环糊精，混合物加热并保持24-36小时，冷却混合物至-5℃～-10℃之间，在搅拌的条件下分批加入碱，加完后继续搅拌至不再冒泡，直接将该含有卤代环糊精(a)的反应液加入到巯基化合物(b)钠盐的反应液中，将反应液温度逐渐升至50-70℃并保持12-24小时，冷却后，加入冰醋酸调PH值为2-3，再将反应液倒入丙酮中搅拌，过滤，再用丙酮洗涤后干燥得目的化合物6-脱氧硫醚氨基酸环糊精衍生物(I)；

反应式为：

其中m是0，1，2，3，4，5，6，7，8中的一个；

    n是1，1，2，3，4，5，6，7，8，9中的一个；

    m+n是6，7，8或9中的一个；

R₁是Cl、Br、I中的一个；

R₂是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、(CH₂)₃CH₃、C(CH₃)₃或C₆H₅中的一个；

R₃是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH₃(CH₃)CH、CH₂CH(CH₃)₂、CH₂C₆H₅、CH₃SCH₂CH₂或H₂NC(O)CH₂中的一个。