[发明专利]岩白菜素的B晶型固体物质及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及的岩白菜素的化合物的晶B型，属于医药技术领域。

背景技术

岩白菜素，英文命名为Bergeninum，结构式如下：

在中国专利CN1615846(公开号)中记载了李杰发明的“含有岩白菜素的软胶囊剂及其制备方法”^[1]，其中涉及了岩白菜素软胶囊剂制法。

在中国专利CN1615858(公开号)中记载了贵阳高新瑞得科技开发有限公司发明的“复方岩白菜素滴丸及其制法”^[2]，其中涉及对岩白菜素与其他成分组成的复方滴丸的制法。

在中国专利CN1634049(公开号)中记载了云南省药物研究所发明的“岩白菜素口含片及其制备工艺”^[3]，其中涉及一种岩白菜素新剂型的药物及制法。

在中国专利CN1660078(公开号)中记载了王红喜、易薇发明的“岩白菜素及复方岩白菜素的口腔崩解片及其制备工艺”^[4]，其中涉及岩白菜素与复方岩白菜素的口腔崩解片及其制法。

在中国专利CN1511523(公开号)中记载了张红发明的“岩白菜素治疗慢性前列腺炎及抗增生性疾病中的新用途”^[5]，其中涉及了岩白菜素在治疗慢性前列腺炎及抗增生性疾病中的新用途。

在中国专利CN1733766(公开号)中记载了四川滇虹医药开发有限公司发明的“具有镇咳祛痰活性的岩白菜素类化合物及其药物组合物”^[6]，其中涉及了从其他科属植物中提取的岩白菜素在疗效和生物利用度方面比虎耳草科植物岩白菜提取的活性单体化合物岩白菜素更有优势。

在中国专利CN1762348(公开号)中记载了孙民富发明的“岩白菜素滴丸的处方及其制作方法”^[7]，其中涉及了岩白菜素滴丸制剂的处方及其制法。

在中国专利CN1799544(公开号)中记载了云南白药集团股份有限公司发明的“复方岩白菜素滴丸及制备方法”^[8]，其中涉及了利用复方岩白菜素研制的一种新剂型及其制法。

在中国专利CN1864679(公开号)中记载了马晶发明的“一种复方岩白菜素分散片及其制备方法”^[9]，其中涉及复方岩白菜素分散片的制法。

从文献检索到一篇发表在晶体学E卷杂志2002年第58卷第609页关于“《Bergenin monohydrate，a constituent of Hurmiria balsamifera，at 120K》”文章^[10]，记载了岩白菜素的一水合物的单晶结构。

《中国药典》2005版，二部收载的岩白菜素原料和制剂，用于治疗哮喘等疾病，确定了该化合物的药物作用^[11]。

在中国药学杂志2009年1月第44卷第2期第92页发表的“岩白菜素理化性质的研究”的论文中给出了岩白菜素晶A型的PXRD、DSC、TGA等分析数据结果^[12]。

经国内外专利与文献检索，未发现有关岩白菜素的其它晶型专利或文献报道。

发明内容

本发明发现了与上述专利或文献研究报道内容不同的岩白菜素新的晶型固体物质状态和制备方法，发现了岩白菜素新的晶型固体物质经口服给药吸收后在血液中晶型物质和血药浓度变化特征。

本发明的研究从岩白菜素的晶型固体物质存在状态研究入手，通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术，在药物的有效成分原料层面上寻找、发现晶型固体物质存在种类与状态特征，将晶型物质与药效学研究相结合，为寻找、发现、开发具有最佳临床疗效的岩白菜素的优势药用晶型固体物质提供基础科学数据。

本发明涉及发现了岩白菜素新的晶型固体物质存在形式；发明了生产岩白菜素两种新晶型固体物质的制备方法；涉及采用这些新晶型物质作为药物活性成分制备开发药物组合物并在防治疾病中发挥最佳的临床作用。

具体而言，本发明的发明人发现了岩白菜素存在B与C两种不同的晶型，并发现了它们的制备方法。本发明人还发现岩白菜素的两种晶型在生物体内的吸收存在显著差异，其中C晶型吸收率大于B晶型。例如，C晶型的吸收率可比B晶型高2倍以上。它们在药物治疗作用中由于血药浓度的不同而产生生物活性作用的差异。

本发明的一个实施方案提供了岩白菜素B晶型、C晶型、或不同比例的B晶型和C晶型的混合物。

本发明的一个实施方案提供了岩白菜素B晶型、C晶型、或不同比例的B晶型和C晶型混合物固体样品的制备方法。