[发明专利]盐酸奥普力农晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸奥普力农晶型及其制备方法，属于药物化学领域。

背景技术

盐酸奥普力农为已知化合物，化学名为1，2-二氢-5-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈盐酸盐一水合物，如结构式I所述：

盐酸奥普力农属于选择性磷酸二酯酶(PDE)III抑制剂，临床上用于治疗急性心衰，具有增强心肌收缩力和扩张血管作用，该药的作用机理是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷腺苷浓度增高，细胞内钙离子水平上升，心肌收缩力加强，心排血量增加。

CN86102812A公开了奥普力农及其可药用的盐的治疗用途，以及盐酸奥普力农的制备方法。目前尚无任何文献公开盐酸奥普力农的晶型。本发明提供了一种盐酸奥普力农的晶型，并确定了便于规模化生产的制备方法。

发明内容

本发明对盐酸奥普力农晶型进行了大量系统的实验研究，得到了一种稳定的、易于规模化生产的盐酸奥普力农晶型。

本发明还提供了盐酸奥普力农晶型的制备方法。

本发明盐酸奥普力农晶型，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在11.4±0.2，26.6±0.2有特征峰。

进一步的，本发明盐酸奥普力农晶型，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在11.4±0.2，13.9±0.2，26.6±0.2，27.1±0.2，27.9±0.2有特征峰。

又进一步的，本发明盐酸奥普力农晶型，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在9.5±0.2，11.4±0.2，13.9±0.2，19.2±0.2，22.6±0.2，23.8±0.2，24.2±0.2，25.8±0.2，26.6±0.2，27.1±0.2，27.9±0.2，28.4±0.2有特征峰。

本发明盐酸奥普力农晶型的X-射线粉末衍射图谱见图1。

本发明所述的盐酸奥普力农晶型的差示扫描量热分析(DSC-TGA)见图2所示，根据重量损失比例，可以推断出上述晶型为盐酸奥普力农的一水合物。

表1盐酸奥普力农晶型的差示扫描量热分析

  温度范围(℃)  重量损失百分比  损失原因  31.22～208.95  6.178％  失去一个结晶水  208.95～296.39  10.29％  盐分解失去一分子氯化氢  296.39～390.94  25.95％  奥普力农碱分解

本发明盐酸奥普力农晶型的制备方法，步骤如下：

盐酸奥普力农于纯化水中，升温至100℃，溶清后降温析晶，得盐酸奥普力农晶型。

进一步优选的，本发明盐酸奥普力农晶型的制备方法，步骤如下：

盐酸奥普力农于纯化水中，升温至100℃，待溶清后加入活性炭，回流，热抽滤除去活性炭，所得滤液采用自然降温或分段降温的方式使析晶，温度逐步降至25℃，搅拌析晶完全；过滤，滤饼加入丙酮搅拌10-15min，过滤收集晶体晾至恒重，得盐酸奥普力农晶型。

优选的，上述采用分段降温的方式搅拌析晶的过程是：

(1)先将滤液在85℃水浴锅中保温搅拌25分钟；